癌性疼痛
癌性疼痛一般是指由腫瘤直接引起的疼痛。腫瘤侵犯或壓迫神經根、神經幹、神經叢或神經；侵犯腦和脊髓；腫瘤侵犯骨膜或骨骼；侵犯實質性臟器及空腔性臟器；侵犯或堵塞脈管系統；腫瘤引起區域性壞死、潰瘍、炎症等；在上述情況下均可導致嚴重的疼痛。在腫瘤治療過程中所引起的疼痛，也被認為是癌性疼痛。
病因
一、發病原因
癌性疼痛的原因可分三類：①腫瘤直接引起的疼痛，約佔88％;②癌症治療引起的疼痛，約佔11％;③腫瘤間接引起的疼痛，約佔1％。臨床上也有少數腫瘤病人可出現與腫瘤無關的疼痛，例如肺癌病人因同時患有椎間盤突出症而引起的腰腿痛，是非癌症性疼痛而不是癌性疼痛。所以，癌症病人疼痛的原因必須明確診斷。
1、腫瘤直接引起的疼痛
（1）組織毀壞：當腫瘤侵及胸膜、腹膜或神經，侵及骨膜或骨髓腔使其壓力增高甚至發生病理性骨折時，病人可出現疼痛，如骨轉移、骨腫瘤所致的骨痛。肺癌侵及胸膜可致胸痛。肺尖部腫瘤侵及臂叢可出現肩臂疼痛等。
（2）壓迫：腦腫瘤可引起頭痛及腦神經痛。鼻咽癌頸部轉移可壓迫臂神經叢或頸神經叢，引起頸、肩、臂痛。腹膜後腫瘤壓迫腰、腹神經叢，可引起腰、腹疼痛。神經組織受腫瘤壓迫常常同時並存神經受侵蝕。
（3）阻塞：空腔臟器被腫瘤阻塞時，可出現不適、痙攣，完全阻塞時可出現劇烈絞痛，如胃、腸及胰頭癌等。另外，乳腺癌腋窩淋巴結轉移時，可壓迫腋淋巴及血管引起患肢手臂腫脹疼痛。
（4）張力：原發及肝轉移腫瘤生長迅速時，肝包膜被過度伸展、繃緊便可出現右上腹劇烈脹痛。
（5）腫瘤潰爛，經久不愈，發生感染可引起劇痛。
2、腫瘤治療中引起的疼痛此種疼痛是癌症治療的常見併發症。如放射性神經炎、口腔炎、面板炎，放射性骨壞死。放療、化療後可出現帶狀皰疹產生疼痛。化療藥物滲漏出血管外引起組織壞死，化療引起的栓塞性靜脈炎，中毒性周圍神經炎（長春礆）乳腺癌根治術中損傷腋淋巴系統，可引起手臂腫脹疼痛。手術後切口瘢痕、神經損傷、幻肢痛。
3、腫瘤間接引起的疼痛衰竭病人的褥瘡，機體免疫力低下均可引起區域性感染而產生疼痛。另外，前列腺、肺、乳腺、甲狀腺癌等出現骨轉移而引起劇烈的腹痛。
二、發病機制
疼痛的發生包括三個環節：①感受器；②神經纖維；③神經中樞。癌性疼痛的機制目前尚不完全清楚。一般認為，在骨、軟組織、淋巴管、血管、內臟機械或化學刺激啟用或激敏機械感受器及化學感受器，通過Aδ纖維或C纖維傳至中樞，產生痛覺。
Aδ纖維是一種有髓鞘的神經纖維，直徑為1～4μm，C纖維是無鞘神經纖維，直徑較細，為0.2～1.0μm。單一的疼痛刺激引起雙重感覺，兩種纖維同時活動，但衝動到達中樞的時間不同，C纖維比Aδ纖維慢1.4s。刺激之後，先感到快速、定位精確但不劇烈的銳痛，繼而是彌散的鈍痛，程度較強；前者稱為“第一疼痛”，後者稱為“第二疼痛”。內臟感覺的傳入通路基本上與軀體一致，但纖維佔多數為80％。內臟的痛閾較高，對膨脹、痙攣、缺血性強直收縮和化學刺激較敏感（常引起劇烈疼痛，多伴有呼吸、血壓變化，以及出汗、豎毛、嘔吐、肌緊張增強等反應）；另外，一個臟器的傳入纖維常常經幾個節段的脊神經進入中樞，而一個節段的脊神經又可包括幾個臟器的傳入纖維。例如，胃傳入節段包括胸6～9，與肝、膽、胰、脾、十二指腸等重疊。因而疼痛常較彌散而難以準確定位。內臟的神經支配是雙重的，痛覺衝動主要由交感神經傳入，盆腔臟器由骶部副交感神經傳入，氣管和食管上部由腦神經（舌咽神經和迷走神經）傳入。另外，內臟疼痛還有牽涉痛，可能是由內臟傳入衝動與軀體傳入的二通路在同節的脊髓背角細胞中發生聚合，相互作用，再由同一的傳導通路傳至大腦皮質；以致使疼痛定位發生偏差進而反映到軀體傳入所屬脊神經支配的面板區。例如，膽囊疼痛可反射到右側背部肩胛角下，胰腺疼痛可放射到腰背部等。
放射治療可引起放射性神經炎，出現疼痛。目前一致認為：當大劑量（幾千至上萬rad）放射線照射時，神經系統特別是神經元可出現直接損傷，並可引起繼發性神經損傷。這種損傷主要是放射線引起神經血液迴圈和營養障礙所致。電鏡下可見嚴重的血管內皮、血管壁基膜損傷，有時可見小血管阻塞或半阻塞。由於血液迴圈不良可引起小血管周圍膠質細胞神經突觸水腫，這樣運送給神經元細胞的養分就會不足或中止，水腫的膠質細胞突觸壓迫小血管，促使微迴圈更趨不良，由此形成惡性迴圈，如治療不及時或不適當，可導致神經元細胞死亡。在神經纖維發生炎症、水腫及壞死的過程中可出現疼痛。這種放射反應，有時還會出現延遲效應，幾周內，急性期的炎症、水腫、出血可逐漸消退，白質損傷可部分修復，但壞死仍殘留。以至在6～8周後又可再次出現症狀，有晚期放射性壞死之稱。照射劑量越大反應出現越快。
症狀體徵
癌性內臟痛具有如下的特點：①癌性內臟痛的基本原因是由於腫瘤的直接侵蝕或壓迫；②疼痛常伴有其他部位的牽涉痛；③疼痛部位大多不太明確，範圍較廣泛；④疼痛常可引發較強的自主神經反射和骨骼肌痙攣。
當腫瘤病人腫瘤部位出現疼痛或其他部位有疼痛時，首要的問題是明確疼痛是否由腫瘤引起：
1、乳腺癌：原發腫瘤部位的炎症反應、胸臂的區域性浸潤、腫瘤破潰及破潰後感染都可出現疼痛。腋窩轉移致淋巴迴流受阻，手術損傷腋淋巴系統都可引起手、臂、肩及背部的腫脹疼痛。乳癌骨轉移或其他臟器轉移都可引起相應部位疼痛。骨轉移引起高血鈣可誘發腹痛。
2、肺癌：肺癌早期可出現四肢關節疼痛。肺癌侵及胸膜可引起胸痛，骨轉移引起骨痛，顱腦轉移引起頭痛，肺尖部癌瘤侵及或壓迫臂叢神經或交感神經。可出現嚴重的肩、臂痛和Horner綜合徵。
3、胃腸癌：胃癌可出胃痛。胃癌及腸道腫瘤出現肝或腹腔淋巴轉移，可出現腹及腰背痛。腸道腫瘤出現區域性潰瘍、炎症可有腹部疼痛伴大便異常。腸道梗死可引起腸絞痛。如病人出現日益加重的持續性腹痛，應首先考慮惡性腫瘤的可能性。胃腸道腫瘤多見於老年人，其主要症狀是經常便血和併發貧血，往往影響正常的迴圈功能，誘發心絞痛或間歇性跛行，或因腸繫膜缺血出現腸絞痛。胃腸手術後發生腸梗阻、腸粘連，也可出現腹部疼痛。
4、食管癌：食管癌患者因區域性潰瘍、炎症可出現胸骨後燒灼性疼痛，伴有進食阻擋感，偶可出現胸背痛。食管癌放射治療後，可因放射損傷引起胸背部放射性疼痛，此種疼痛與進食無明顯關係。
5、腦瘤：長期頭痛伴有噁心、嘔吐或彎腰時因顱內壓增高使頭痛加劇，應考慮腦瘤的可能，腦瘤放療後出現腦水腫，也可引起頭痛。
6、其他：宮頸、宮體癌可出現會陰部及大腿內側疼痛。口腔腫瘤可引起口腔、耳根部疼痛。
治療前要有完整的病歷，要根據病人主訴及全面體檢。瞭解病史要全面，包括：
1、疼痛的部位：要求病人用手指出疼痛的部位。
2、疼痛的性質：這樣可以明確內臟痛還是軀體痛。
軀體痛：一般表現為急性或慢性，痛的部位明確，性質為針刺樣痛、跳痛、刀割樣痛等。常見癌組織壓迫或侵及鄰近的軟組織、血管或骨等。
內臟痛：發病因素源於胸、腹、內臟器官，定位不明確，常伴有自主神經功能紊亂，如大汗淋漓等。性質為急慢性鈍痛、絞痛、脹痛等，可放射到遠處的體表即牽涉痛，常伴有各系統症狀。常見於癌腫壓迫血管、神經、筋膜、腸管引起臟器缺血，侵及胸、腹膜，肝、胰轉移引起包膜緊張等。
神經痛：由於外因及中樞神經受到損傷引起，性質為持續鈍痛伴短暫、嚴重的燒灼或觸電樣感覺異常，如面板麻木、針刺或蟻感，可有神經功能障礙。
暴發性痛：病人突然出現劇烈不可忍受的疼痛，並伴有其他症狀，常見如肝癌破裂、胃腸穿孔和臟器扭轉等。
3、疼痛的程度：讓病人自己用語言表達輕度、中度及重度痛。
4、影響疼痛程度的因素：如胸膜受侵時，咳嗽會使疼痛加劇；骨轉移病人，活動及壓迫時疼痛加劇；消化系統受侵時，會影響病人進食或進食時疼痛加劇。
5、瞭解病人疼痛對日常生活影響情況如飲食、睡眠、日常活動受干擾情況，以及接受止痛治療後疼痛緩解情況。
6、瞭解病人的既往史：尤其對綜合醫院接受的病人，醫生往往會忽略病人的腫瘤病史，以免腫瘤病人使用應禁忌的治療方法，如對腫瘤部位進行理療、鍼灸及封閉等，這樣加劇疼痛，還會促進腫瘤的轉移。
7、瞭解疼痛與腫瘤發病的時間關係這樣可排除腫瘤原因，有利於鑑別診斷，如長年的風溼、類風溼、痛風等。
8、瞭解與抗腫瘤治療的時間關係這會幫助瞭解疼痛是腫瘤引起還是抗腫瘤治療的副作用引起。
通過病人的主訴以獲得第一手資料，儘早發現病情發展情況，瞭解疼痛原因。另外，這也是對病人的一種精神安慰，能起到心理治療作用。體格檢查很重要，這樣可發現某些疼痛原因，如腫瘤、褥瘡、面板壞死等。
瞭解病史及物理檢查以後，要藉助現代儀器對癌性疼痛原因進行確診。應當注意的是：檢查結果為陰性並不等於病人沒有腫瘤復發或轉移，也不能因此而否認病人有疼痛。總之，腫瘤病人出現疼痛首先考慮腫瘤原因。
檢查化驗
可進行血常規、血生化等檢查。骨轉移時，血生化檢查發現高血鈣。
CT、B超、核素、MRI、X線等有助於確定腫瘤的部位及性質。核素檢查對骨轉移可較早地提供明確診斷。
鑑別診斷
應與非腫瘤性的原發性疼痛相鑑別，需要根據病史及影像學檢查來確定。
併發症：暫無。
預防保健：加強對腫瘤的防治，是防止出現癌性疼痛的根本辦法。
治療
（一）治療：癌性疼痛一般以藥物治療為主，手術治療往往需要結合病人的總體身體狀況及生存期考慮。明確患者的疼痛原因並給予治療後，必須對鎮痛效果及疼痛緩解程度予以評價，以便制訂今後治療方案及用藥劑量。
1、藥物治療
（1）癌性疼痛的藥物治療原則：
①儘量口服給藥，便於長期用藥，可以減少依賴性和成癮性。
②有規律按時給藥，而不是出現疼痛時再給藥。
③按階梯給藥，根據WHO推薦的癌性疼痛“三階梯療法”。
④用藥應該個體化。
⑤注意使用抗焦慮、抗抑鬱和激素等輔助藥物，可提高鎮痛治療效果。
（2）癌性疼痛藥物治療的“三階梯療法”：
①第一階梯――非阿片類鎮痛藥：用於輕度癌性疼痛患者，主要藥物有阿司匹林、對乙醯氨基酚（撲熱息痛）等，可酌情應用輔助藥物。
②第二階梯――弱阿片類鎮痛藥：用於當非阿片類鎮痛藥不能滿意止痛時或中度癌性疼痛患者，主要藥物有可待因，一般建議與第一階梯藥物合用，因為兩類藥物作用機制不同，第一階梯藥物主要作用於外周神經系統，第二階梯藥物主要作用於中樞神經系統，二者合用可增強鎮痛效果。根據需要也可以使用輔助藥。
③第三階梯――強阿片類鎮痛藥：用於治療中度或重度癌性疼痛，當第一階梯和第二階梯藥物療效差時使用，主要藥物為嗎啡，也可酌情應用輔助藥物。
2、外科治療
（1）脊髓後正中後索點狀切開術（PMM）：動物實驗和屍體神經解剖均證實：內臟痛覺的上行傳導通路很大部分是經由脊髓背柱上行的，特別是對於盆腔和下腹部的內臟痛覺傳導，脊髓背柱的作用甚至要超過脊髓丘腦束。PMM正是選擇性切斷了脊髓背柱中間部傳導內臟痛覺的神經纖維。
1997年，美國Nauta等最先報道1例胸8PMM手術，治療子宮頸癌晚期頑固性盆腔和下腹部內臟痛，療效確切。1999年，德國Becker等也報道1例肺癌術後出現上腹部和中腹部疼痛，胸4PMM可以明顯緩解疼痛症狀。2000年，韓國KimYS等報道成功施行胸1～2節段PMM8例，均為胃癌引起的腹部內臟痛，止痛效果肯定。
PMM的優點：PMM選擇性切斷DC中間部的痛覺傳導纖維，而不損傷脊髓丘腦束等其他的重要結構。手術在顯微鏡下操作，創傷很小、操作簡便、療效肯定、安全性高、併發症少，患者易於接受，能夠有效控制疼痛症狀，減少麻醉止痛劑的用量，明顯改善患者生存質量，為放療、化療、免疫治療、生物治療等其他治療創造條件，具有巨大的醫療效益和廣泛的應用前景。
（2）脊髓止痛手術：根據癌性內臟痛的不同部位和特點，考慮行脊神經後根切斷術、脊髓前外側束切斷術和脊髓前聯合切斷術。由於手術損毀脊髓結構，易引起其他併發症，如運動或感覺障礙，因此，要結合病人的總體機能狀況，慎重選擇。
（二）預後
對於可能治癒的癌症患者，確切有效的止痛可以明顯改善病人的一般情況，使其順利地完成臨床放療、化療等抗腫瘤治療計劃，達到治癒的目的。對於難以治癒的患者，有效的止痛可以使其獲得較為舒適的帶瘤生存，提高其生存質量，並可能延長其生存期。事實上，讓癌症患者無痛或儘量使疼痛減輕到可以耐受的程度是完全能夠做到的。根據WHO公佈的資料，單純使用止痛藥物可使90％的疼痛得到不同程度的緩解。
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