嚴重急性呼吸道症候群:在未查明病因前,被叫做“非典型性肺炎”。傳染性非典型肺炎,又稱嚴重急性呼吸綜合症(SevereAcuteRespiratorySyndromes),簡稱SARS,是一種因感染SARS相關冠狀病毒而導致的以發熱、乾咳、胸悶為主要症狀,嚴重者出現快速進展的呼吸系統衰竭,是一種新的呼吸道傳染病,極強的傳染性與病情的快速進展是此病的主要特點。什麼原因會引起嚴重急性呼吸道症呢?
1、流行病學
經典冠狀病毒感染主要發生在冬春季節,廣泛分佈於世界各地。該病毒包括三個群,第一、二群主要為哺乳動物冠狀病毒,第三群主要包括禽類冠狀病毒。人冠狀病毒有兩個血甭型(HCo-229E,HCoV-OC43),是人呼吸道感染的重要病原,人類20%的普通感冒由冠狀病毒引起。冠狀病毒也是成人慢性氣管炎急性加重的重要病因之一。基因組學研究結果表明,SARS-CoV的基因與已知三個群經典冠狀病毒均不相同,第一群病毒血清可與SARS-CoV反應,而SARS患者血清卻不能與已知的冠狀病毒反應。因此,作為一種新的冠狀病毒,SARS-CoV可被歸為第四群。
2、形態結構
SARS-CoV屬冠狀病毒科冠狀病毒屬,為有包膜病毒,直徑多為60-120nm,包膜上有放射狀排列的花瓣樣或纖毛狀突起,長約20nm或更長,基底窄,形似王冠,與經典冠狀病毒相似。病毒的形態發生過程較長而複雜,成熟病毒呈圓球形、橢圓形,成熟的和未成熟的病毒體在大小和形態上都有很大差異,可以出現很多古怪的形態,如腎形、鼓槌形、馬蹄形、鈴鐺形等,很容易與細胞器混淆。在大小上,病毒顆粒從開始的400nm減小到成熟後期的60-120nm。在患者屍體解剖標本切片中也可見到形態多樣的病毒顆粒。
3、生物學特性
病毒在細胞質內增殖,由RNA基因編碼的多聚酶利用細胞材料進行RNA複製和蛋白合成,組裝成新病毒並出芽分泌到細胞外。與以往發現的冠狀病毒不同,利用Vero-E6或Vero(綠猴腎細胞)細胞很容易對SARS-CoV進行分離培養,病毒在37℃條件下生長良好,細胞感染24小時即可出現病變,可用空斑進行病毒滴定,早期分離株的培養滴度一般可達1?106pfu/ml左右。在RD(人橫紋肌腫瘤細胞)、MDCK(狗腎細胞)、293(人胚腎細胞)、2BS(人胚肺細胞)等細胞繫上也可以培養,但滴度較低。
室溫24℃下病毒在尿液裡至少可存活10天,在腹瀉患者的痰液和糞便裡能存活5天以上,在血液中可存活15天,在塑料、玻璃、馬賽克、金屬、布料、影印紙等多種物體表面均可存活2-3天。
病毒對溫度敏感,隨溫度升高抵抗力下降,37℃可存活4天,56℃加熱90分鐘、75℃加熱30分鐘能夠滅活病毒。紫外線照射60分鐘可殺死病毒。
病毒對有機溶劑敏感,乙醚4℃條件下作用24小時可完全滅活病毒,75%乙醇作用5分鐘可使病毒失去活力,含氯的消毒劑作用5分鐘可以滅活病毒。
4、分子生物學特點
病毒基因組為單股正鏈RNA,由大約30000個核苷酸組成,與經典冠狀病毒僅有約60%同源性,但基因組的組織動工與其他冠狀病毒相似。基因組從5'到3'端依次為:5’-多聚酶-S-E-M-N-3'。5'端有甲基化帽子結構,其後是72個核苷酸的引導序列。基因組RNA約2/3為開放新聞記者框架(ORF)1a/1b,編碼RNA多聚酶(Rep),該蛋白直接從基因組RNA翻譯,形成多蛋白前體,後者進一步被病毒主要蛋白酶3CLpro切割,主要負責病毒的轉錄和複製。Rep的下游有4人ORF,分別編碼S、E、M和N四種結構蛋白,它們從亞基因組mRNA中翻譯,亞基因組mRNA以不連續轉錄的機制合成,其轉錄由轉錄調控序列(TRS)啟始,後者的保守序列為AAACGAAC。基因組3'端有polyA尾。
5、免疫學特徵
大多數情況下,SARS-CoV感染時,人體免疫系統能夠激發體液免疫和細胞免疫反應並逐漸控制感染、清除病毒。有許多證據表明,SARS-CoV感染時,人體免疫系統能夠激發體液免疫和細胞免疫反應並逐漸控制感染、清除病毒。有許多證據表明,SARS-CoV可以直接侵犯免疫系統,導致患者淋巴細胞、白細胞減少和外周淋巴組織的病理損傷。多數SARS患者外周血白細胞計數正常或降低,而CD3+、CD4+、CD8+、T淋巴細胞較正常人明顯降低,病情越重,T淋巴細胞計數下降越明顯,SARS患者恢復後,T淋巴細胞的數量和功能逐漸恢復正常。SARS-CoV核酸一般在臨床症狀出現後5天可以從患者鼻咽抽取物中檢出,第10天左右達到高峰,然後開始降低;21天,47%的患者鼻咽抽取物為陽性,67%糞便標本為陽性,21%尿液標本為陽性。N蛋白能誘發較強的免疫反應,因此可用於抗體檢測。對抗體的檢測表明,一般發病後1周,患者體內IgM開始產生,最多可持續3個月;7-10天左右IgG開始產生,隨後逐漸升高,1具月左右抗體滴度達到高峰並全部陽轉,至患者恢復後6個月仍持續高水平陽性。SARS是一種新發疾病,人群普遍易感,流行病學資料表明,SARS-CoV主要引起顯性感染,尚缺少亞臨床感染的證據。本次SARS流行後,並未在人群中形成免疫保護屏障,人群仍普遍易感,檢測患者血清中SARS-VoV特異性抗體有助於臨床診斷。
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