他汀類藥物是高脂血症、動脈粥樣硬化患者的常用藥，並且隨著認識的深入，其臨床應用範圍在逐步擴大，但它們常見的諸如肌痛、肝酶升高等不良反應也是長期用藥中一個不容忽視的問題。在臨床用藥過程中，有一些不良反應的發生與個人體質有關，而有一些不良反應的發生或加重則與藥物的聯合應用有關。今天我們簡單聊一聊可能使他汀類藥物不良反應凸現或者加重的部分常見藥物。
藥物代謝過程
瞭解藥物的作用和不良反應，首先要簡單瞭解藥物的代謝過程，因為藥物的代謝過程決定了藥物的臨床作用和不良反應。經過腸道吸收的藥物首先通過肝臟進行代謝，有些藥物在這個過程會失去部分“活性”，而有些則經過“加工”生成真正發揮作用的成分。而肝臟代謝的過程對於多數藥物都會降低其不良反應。正因為肝臟是這樣一種各種化學物質代謝的化工廠，化工廠中有不同的“流水線”，比如細胞色素CYP450系，肝臟因此承擔了巨大的“工作壓力”，而多數他汀類藥物主要經過肝臟代謝。當不同的藥物需要同一個流水線加工而使得工作量過大，就會導致工廠發生紊亂，進而導致肝功能異常、橫紋肌溶解以及其他不良反應的出現。
可能增加他汀類藥物毒性風險的藥物
1、貝特類
貝特類也是一種降脂藥，他汀類藥物與貝特類藥物之間相互作用，吉非羅齊較非諾貝特更常見。然而，即使與吉非羅齊聯用，他汀類藥物與吉非羅齊聯用時發生橫紋肌溶解症的患者少於1％。
2、胺碘酮
該藥物更可能與辛伐他汀和洛伐他汀發生相互作用。其不良反應為增加橫紋肌溶解的風險。
3、唑類抗真菌劑
該類所有藥物均具有增加他汀類藥物毒性作用的可能。主要是此類抗真菌藥物可抑制相應肝酶的活性而使發生橫紋肌溶解，可能出現肌痛的症狀。
4、蛋白酶抑制劑
具體相互作用機制目前尚不明確，但可能大大增加他汀在血漿中的暴露量，特別是他汀與利托那韋有顯著相互作用。
5、鈣通道阻滯劑
為常見的治療心律失常、心絞痛以及降壓的藥物，維拉帕米和地爾硫卓與他汀類藥物有顯著的相互作用，會導致他汀血藥濃度的升高而凸顯其不良反應。氨氯地平和硝苯地平，雖然仍具有一定的風險，但較該類中的其他藥物，其引起他汀類藥物的毒性仍算較少。
6、大環內酯類抗生素
同抗真菌藥物，同樣是抑制了相應代謝他汀藥物酶系的活性而造成他汀類藥物血藥濃度過高而出現橫紋肌溶解等不良反應。相互作用最明顯的為紅黴素和克拉黴素。該類抗生素的其他藥物如阿奇黴素，尚未知其是否可增加他汀類藥物的毒性風險。
小結
各種他汀雖然與其他藥物發生相互作用的機率不同，但不同他汀具有不同的特性，臨床需要根據每位病人的病情特點進行調整，是不可以單純因為與其他藥物相互作用的機率不同而傾向選擇或不選擇哪一種藥物，但當必須要與上述藥物聯用時，需要注意觀察以及監測軀體症狀和檢驗指標，以防出現不良後果。
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