非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已成為慢性肝臟病變最常見的形式，西方國家的疾病流行率高達30％，已經超過病毒性肝炎，酒精性脂肪肝病。在我國也已經成為第一大肝病，NAFLD包括單純的脂肪變性到變成肝硬化，並可進展為肝功能衰竭和肝細胞癌。雖然NAFLD的形成與肥胖，胰島素抵抗和代謝綜合徵的發病機制相關。目前，NAFLD的發病機制有“多重打擊假說”。近年新的發病機制的證據是認為與維生素D的缺乏有關。
NAFLD維生素D的缺乏證據
在2013年，一份來自土耳其的研究發現（ClinMed(Lond).2013Dec;13(6):576-9），共613名非肥胖志願者參與研究，有275例NAFLD，結果發現脂肪肝患者血清25(OH)D濃度較健康者水平明顯降低；此外，脂肪肝病越嚴重，維生素D水平顯著降低越明顯；多因素分析低濃度血清維生素D水平為NAFLD的獨立危險因素：同年另一份薈萃分析（Aliment Pharmacol Ther 2013 Aug;38(3):246-54），納入17項橫斷面病例對照研究評估維生素D與NAFLD之間關係。與對照組相比，NAFLD患者25（OH）D水平下降0.36ng/ml，且維生素D缺乏可能性增加1.26倍。
我國NAFLD
維生素D缺乏的研究證據
我國上海交通大學第九醫院的學者們也進行了一項大樣本的研究（Br JNutr. 2016Apr;115(8):1352-9.），研究為華東地區16個地區成年人健康和代謝狀況的橫斷面研究。共納入5066名受試者，2193名（43.3％）被診斷為NAFLD；結果84.56％的受試者表現出維生素D缺乏。維生素D水平高的受試者NAFLD患病率較低，特別是男性受試者。在維生素D水平的最高四分位數中，NAFLD的患病率為40.8％，而維生素D水平的最低四分位數顯示62.2％的患病率，維生素D水平的婦女沒有變化。維生素D水平下降與NAFLD風險增加1.54倍。這項研究表明，維生素D水平與NAFLD顯著相關，而維生素D是NAFLD流行的獨立因素，特別是在華東地區的男性。維生素D補充治療可能是控制NAFLD的新靶點。
維生素D的合成與來源
維生素D在人體需要的維生素中屬於脂溶性維生素，現已知的維生素D有多種，最重要的形式是維生素D2(麥角鈣化醇)和維生素D3(膽鈣化醇)。外源性維生素D主要來源於食物中的麥角固醇，在膽汁的協助下，與脂肪一起在小腸吸收。其次，維生素D主要來源於面板內7-脫氫膽固醇經光合作用形成維生素D3原，同時靠溫度在體內轉化為維生素D3。兩種途徑來源的維生素D，由維生素D結合蛋白(vitamin D—binding protein，DBP)首先運送至肝臟，在膽鈣化醇-25-羥化酶催化下形成25-羥化維生素，維生素D3由此在肝內儲存；當人體需要維生素D時，再由肝臟輸送出來，並在甲狀腺激素的控制下，在腎臟進一步羥化為1，25-二羥維生素，這是一種有活性的激素形式。
維生素D的作用
普通大眾對維生素D的作用認識僅限於是參與血鈣及骨骼穩態的調節，它被用來防治兒童的佝僂病、成人的軟骨症及關節痛等。患骨質疏鬆症者通過新增合適的維生素D和鎂可以有效地提高鈣離子的吸收度。但是近年來，維生素D的骨骼外作用越發受到重視。據報道，維生素D以直接或間接的形式控制了人體近200個基因，這些基因調節血管生成，細胞凋亡、生長、增殖和分化。在心血管系統中，慢性阻塞性肺感染等疾病中發揮作用；甚至研究認為認為維生素D是一種神經類固醇激素，對神經系統發育、神經遞質、神經免疫調控、保護損傷的神經細胞等方面均可發揮重要作用，而且這種作用是終身的；此外，還有報道維生素D在腫瘤的防治方面具有其獨特性作用，如肝癌、白血病、胃癌、乳腺癌、肺癌、結直腸癌等，維生素D對調節細胞繁殖起到關鍵作用，可見維生素D對健康的重要。本文更是討論維生素D與NAFLD的關係，具體機制非常複雜，並且屬於前沿的基礎研究，尚無定論，但NAFLD與維生素D缺乏的事實卻是越來越多證據。
NAFLD患者維生素D缺乏的原因
人體維生素D不足的主要因素是陽光紫外線暴露不足，具體不一而足。有現代人類生活方式的改變因素，越來越多的人群偏向室內工作與活動，缺乏戶外陽光照射；有刻意避免陽光照射的行為因素，使用遮陽傘以及防晒化妝品等。在肥胖患者中，血清維生素D水平的下降可能還和25(0H) D在脂肪組織中瀦留過多的原因有關。在非肥胖NAFLD患者中，維生素D水平的低下與陽光紫外線暴露不足或者食物攝入不足有關。美國醫學研究所最近給出維生素D缺乏分類標準:25(OH)D<10ng/ml為維生素D缺乏,10ng/ml≤25(OH)D<3012 ng/m1為維生素D不足,25(OH)D≥30ng/ml為正常｡維生素D缺乏在慢性肝病患者中普遍存在,至少三分之一的患者存在嚴重維生素D缺乏(<12 ng/ml)｡
NAFLD患者維生素D缺乏的補充建議
研究認為機體維生素D缺乏與NAFLD的發生、發展息息相關。NAFLD患者中普遍存在維生素D缺乏，因此補充維生素D或進行光療後，顯然對肝病的恢復與改善應該具有積極意義。但目前評價NAFLD患者補充維生素D的前瞻性研究很少，臨床資料有限，故有待進一步臨床研究及大樣本的臨床觀察，更好地為臨床治療提供理論依據。由於口服維生素D具有簡單易行、經濟、無明顯不良反應等優點，
但對那些缺乏戶外陽光照射；有刻意避免陽光照射的行為因素，使用遮陽傘以及防晒化妝品等行為並不利於健康。
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