手術切除是膠質瘤重要的治療手段，手術切除程度的高低，與病人後期治療效果密切相關。也就是說，手術中腫瘤切除越徹底，後期病人的治療效果就越好，生存時間就越長。所以膠質瘤手術的原則就是在保證病人安全的條件下儘可能多的切除腫瘤。但是，膠質瘤手術很大一部分又難以做到完全的切除，這是怎麼一回事呢？
手術中膠質瘤難以徹底切除並非是手術技術方面的原因，主要是因為腫瘤本身的特性決定，是為了保護病人的安全。具體來說，膠質瘤的生長方式導致腫瘤難以徹底切除，膠質瘤中除了少數幾個亞型如毛細胞星形細胞瘤、室管膜下鉅細胞星形細胞瘤等邊界相對清楚外，絕大部分的膠質瘤都是瀰漫性浸潤性生長，與周圍腦組織是沒有明顯邊界的。
膠質瘤的質地、顏色等與正常腦組織雖然有一定的區別，但是在膠質瘤的周圍邊界區域實際是與腦組織生長在一起的，形成你中有我，我中有你的局面。如果要徹底切除膠質瘤，必定要切除一部分腦組織，也就是擴大切除範圍。實際上，在有些功能“啞區”的腦組織區域，是可以採用這種方式來達到比較徹底的切除範圍的。但是膠質瘤往周圍侵襲的距離和範圍很廣，而“啞區”的腦組織範圍也是有限的，大部分腦組織都是不能損傷的，所以手術不可能無限制的擴大切除範圍，這就導致膠質瘤周圍少數混進正常腦組織中的細胞難以徹底根除。
膠質瘤生長的部位也是影響腫瘤完全切除的重要原因，但對於多數的膠質瘤，發現的時候往往體積已經很大，已經累計到腦組織的功能區了。有的時候，膠質瘤就是在腦幹等重要的結構內生長，這種情況下為了保護腦幹等重要的結構，膠質瘤就無法擴大切除甚至無法切除到相對正常腦組織邊界了。如果真要切除到這樣的程度，病人會有嚴重的神經功能損傷，甚至嚴重致殘，致死，達不到手術延長病人生存時間的目的了，這樣膠質瘤無法徹底切除了。
雖然膠質瘤很多難以徹底切除乾淨，後續還可以採用放療、化療、電場治療及靶向、免疫治療等多種手段來對付殘存的腫瘤細胞，延長病人生存時間。
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