瑞士巴塞爾大學醫院的Christian Mueller牽頭，聯合本國蘇黎世(Limmattalspital)和Kantonsspital奧爾滕大學醫院以及德國赫茲羅克利巴特克羅青根(Herz Zentrum Bad Krozingen)和西班牙巴塞羅那德爾馬(del Mar)醫院評價了四種超敏肌鈣蛋白(hs-cTn)對急診室急性心梗(AMI)患者的早期診斷價值。共有786例患者納入研究中，其中68例由於缺乏肌鈣蛋白(cTn)值而被排除。
入選者中有17％(123/718)被診斷為心肌梗死，16％為不穩定心絞痛，13％為排除冠狀動脈疾患的心臟綜合徵患者，46％為非心臟綜合徵患者，8％病因不清。排除終末腎衰需要透析的患者。急診科AMI疑似患者就診前12小時內出現過症狀。有兩名心臟病學專家根據臨床病史、實驗室、冠造、影像和心電圖檢查等結果進行診斷。如果診斷意見不同，則由第三位專家進一步判別。
AMI的診斷標準使用現行指南：缺血癥狀並有心肌壞死。心肌壞死的診斷標準為至少一次cTn測定結果大於等於10％最小分位值或有上升/下降的變化。不穩定性心絞痛的診斷標準為：休息時肌鈣蛋白水平正常但具有典型的心絞痛，或穩定性心絞痛惡化和心臟運動試驗陽性，或心導管顯示冠狀動脈狹窄大於70％，或者診斷不明確的AMI，或就診60天內出現心梗或心臟猝死。
患者於就診時、就診後1、2、3和6小時採取血樣。血清樣本經四種超敏肌鈣蛋白(hs-cTn)測定方法進行測定(雅培公司Architect cTnI、西門子cTnI Ultra、羅氏hs-cTnT和羅氏cTnI)和一種傳統cTn(羅氏第四代cTnT)測定方法進行測定。採用界值移動法分別觀察病例組和不穩定心絞痛組就診後第一次cTn陽性率和陰性率,即得不同檢測系統診斷AMI的靈敏度和特異性。
採用統計軟體計算不同診斷界值處的陽性預測值和陰性預測值並描繪ROC曲線。以ROC曲線下的面積(AUC)表示AMI的診斷效能。結果：雅培、西門子、羅氏hs-cTnT、羅氏cTnI、羅氏第四代cTnT AUC及其95％可信區間(CI)分別為0.96(0.94-0.98)、0.96 (0.94-0.98)、0.96 (0.94-0.98)、0.94 (0.92-0.97)、0.90 (0.86-0.94)。
四種hs-cTn的AUC顯著高於傳統cTn，P值分別為0.01、0.008、0.06和0.009。四種hs-cTn之間的診斷準確性無顯著差異。hs-cTn對非ST段抬高和ST段抬高AMI的診斷準確性相似。對於胸痛發作3小時內患者的診斷更能體現hs-cTn的優越性，AUC分別為：0.93(0.88-0.99)、0.94 (0.90-0.98)、0.92(0.87-0.97)、0.92 (0.86-0.99)、0.76 (0.64-0.88)。實驗結果顯示聯合CK-MB質量和肌紅蛋白測定並比單獨的cTn結果更能顯著增加診斷效能。
不穩定心絞痛患者的cTn水平顯著低於AMI患者，與其他心臟病引起胸痛的患者結果相似，但顯著高於非心臟原因引起的胸痛患者。
該研究主要得出四個結論：
①患者就診時4種hs-cTn的診斷效能高，AUC在0.94-0.96;
②從多中心實驗證明hs-cTn測定的診斷效能高於傳統cTn測定;
③hs-cTn的優越性主要體現在它能在胸痛發作的短時間內較傳統的方法早期診斷AMI，為AMI患者提供早期治療的機會，降低併發症;
④根據初次hs-cTn測定值便可以可靠排除AMI診斷，因為各種測定方法在臨界值為99百分位時的陰性預測值為97％-99％。hs-cTn與心電圖等臨床評價結果相結合可以大大減少診斷不確定性患者做後續檢查的機率。作者也指出，儘管超敏肌鈣蛋白測定的診斷效能優越，但應該與臨床評價相結合，例如要區分AMI與其他疾病引起的肌鈣蛋白水平升高，包括心肌炎、心衰，需要全面的臨床評價。
早期診斷和治療急性心梗(AMI)有利於改善胸痛患者的預後。傳統的心肌壞死標誌物有較高的診斷價值，但在胸痛後1小時內的靈敏度較差。最近出現的一種10％CV低於99百分位的超敏肌鈣蛋白(hs-cTn)測定可以彌補這方面的不足。這種hs-cTn測定可以增加AMI診斷的準確性，提高診斷靈敏度和特異度。
但缺乏hs-cTn測定在AMI早期診斷中作用的大規模多中心前瞻性研究。德國美因茨大學醫學中心的Till Keller教授牽頭聯合3家德國，2家美國和1家法國醫院評價了hs-cTnI測定對MI早期診斷的準確性和臨床意義。研究共入選1818名胸痛患者，他們入院後在一系列時間點進行了hs-cTnI、傳統cTnT和總CK、CK-MB質量和肌紅蛋白的測定。
hs-cTnI使用西門子cTnI(Ultra)進行測定，傳統cTnT使用羅氏第四代cTnT。AMI的最終診斷由兩名心臟病學專家結合臨床、實驗室和影像結果得出。傳統cTn診斷標準為：測量值超過10％不精密度的檢測點，且6小時內變化超過20％。hs-cTnI的診斷標準為：測量值超過健康人群99百分位(0.04ng/ml)，且6小時內變化超過30％。hs-cTnI 第99％分位值來自於谷登堡心臟研究(the Gutenberg Heart Study)，該研究納入5000名受試者。
1818名患者中有413(22.7％)名最終診斷為AMI,其中非ST段抬高MI佔7％。hs-cTnI診斷效能最高，診斷的靈敏度甚至高於肌紅蛋白。胸痛3小時內的ROC曲線下的面積(AUC)為0.95，胸痛後6至12小時，輕微增加至0.96。臨床靈敏度為90.7％，特異性為90.2％。當hs-cTnI超過99百分位且入院6小時內變化超過30％作為診斷標準時，胸痛3小時內患者的陰性預測值為84.1％，陽性預測值為86.7％。
胸痛6小時內有88％的MI病人能被檢出，胸痛6至12小時內有95％的MI病人能被檢出。hsTnI升高(大於99％分位值0.04ng/ml)與30天不良轉歸危險增加獨立相關(危險比1.96，95％可信區間1.27-3.05;P=0.003)。
研究結果顯示：
① hs-cTnI診斷AMI靈敏度高;
②傳統上將cTn測定值變化20％作為診斷MI的標準是因為20％是最大不精密度的兩倍，如果變化大於它則認為由於分析變異引起的變化小。如同時觀察hs-cTn變化，並以hs-cTn變化大於30％作為診斷標準同樣具有理想的靈敏度並能提高胸痛病人的診斷特異性。
作者指出，對無臨床表現的缺血，升高的cTn能促使醫生尋找心肌壞死的其他原因(如心肌炎、肺栓塞、充血性心衰、腎衰等)。此外，MI的早期診斷是否有利於早期應用介入治療以改善患者預後需進行進一步研究。
大量的臨床前和臨床試驗都得出一致的結論：肌鈣蛋白對於心肌損傷的靈敏度和特異性優於CK-MB。自1999年以來肌鈣蛋白被用作為評估AMI診斷的首選標誌物，在一些國家已經取代了CK-MB測試。肌鈣蛋白最初用於臨床時，廠商推薦它的臨界值與CK-MB測試結果比較得出，顯然降低了其診斷的靈敏度。
2000年後有指南推薦使用健康人第99百分位作為單一臨界值診斷AMI,並要求該診斷界值處CV小於10％。滿足該效能的試劑稱為超敏cTn(hs-cTn)。直到2009年多數廠商Roche、Beckman、J&J、Abbott、Siemens均推出hs-cTn檢測試劑。國際上大規模、多中心、對照研究結果顯示，結合臨床和實驗室檢查，hs-cTn及其動態變化(>30％)可以提高AMI的陽性率和特異性。
當然hs-cTn的高靈敏度與之相隨有非冠狀動脈疾患的心臟綜合徵患者陽性率的升高，這需要臨床醫生仔細分析權衡取捨，考慮cTn升高的原因，並做進一步的檢查。hs-cTn可以更早期的診斷AMI應該引起中國的檢驗界和心血管專業醫生的高度關注。相信隨著超敏肌鈣蛋白測定的普及和更多的臨床試驗的湧現，基於循證醫學的心臟標誌物應用指南應該及時修訂。這將可能會改變心肌梗死的治療預後。
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