對於已經發生腦梗塞的患者,即腦梗塞的二級預防方面,需長期服用藥物。
抗血小板藥物
對於動脈粥樣硬化性血栓來源的TIA患者,抗血小板藥物是預防複發性卒中的特異性藥物。研究表明,三種不同的抗血小板藥物對卒中和/或其他血管病的預防有良好的效果。
(1)阿司匹林
是預防及治療卒中的最經濟、最常用的抗血小板藥物。他通過干預血小板活化時的環氧化酶通路發揮作用。對145項研究包括51144名接受抗血小板治療的病人的Meta分析發現,阿司匹林可使卒中的危險性降低25%。阿司匹林劑量介於160-325mg/d具有最廣泛的抗血小板功效,可能也是最有益的劑量。FDA倡導阿司匹林預防卒中的劑量為50-325mg/d。
阿司匹林的主要副作用為胃腸道毒性與出血,與劑量相關。但是低劑量的阿司匹林(例如50-70mg/d)也有增加出血的危險性,尤其是胃腸道出血。對於由於消化不良不能耐受325mg的病人,可採用隨飯服用、使用腸溶片、或低劑量阿司匹林等措施。
(2)氯吡格雷
氯吡格雷抑制由ADP誘導的血小板聚集,氯吡格雷與阿司匹林比較的CAPRIE試驗證實,在預防AT患者的血管性事件方面,氯吡格雷略優於阿司匹林。對於既往有缺血性卒中或心肌梗死史、糖尿病以及接受降脂治療等高危患者,卒中二級預防應首選波利維。推薦劑量:氯吡格雷75mg/d。較常見的副作用為腹瀉和皮疹,骨髓毒性較小。
(3)雙嘧達莫和阿司匹林
從理論上講,環氧化酶抑制劑阿司匹林與環核苷酸磷酸二酯酶抑制劑雙嘧達莫(Dipyri-damole)聯合的藥理作用優於二者中任何單一藥物。研究也證實,阿司匹林與雙嘧達莫(225mg/d)聯合可使卒中的危險度下降37%,明顯高於單純阿司匹林組(25mgBid)下降18%,雙嘧達莫緩釋劑(200mgBid)下降16%。阿司匹林與雙嘧達莫緩釋劑聯合治療耐受性較好,為卒中預防提供了另一種選擇。
降脂藥物
他汀用於卒中二級預防研究――SPARCL研究為他汀預防卒中再發提供了強有力的證據,並鞏固了指南中他汀在卒中二級預防中的地位。中國的指南將卒中二級預防分為3層:
①極高危Ⅰ,即有缺血性卒中/TIA,同時有動脈-動脈栓塞證據,或有腦動脈粥樣硬化易損斑塊證據的患者,立即啟動他汀治療,要使用強化降脂劑量。使LDL-C降至2.1mmol/L(80mg/dl)或LDL-C降低幅度>40%;
②極高危Ⅱ,即有缺血性卒中/TIA,伴有冠心病、糖尿病、不能戒菸或代謝綜合徵之一者,使用他汀要根據血漿膽固醇水平,當LDL-C>2.1mmol/L(80mg/dl)時,開始使用他汀,劑量和目標值與極高危Ⅰ相同;
③其他所有缺血性卒中/TIA患者為高危患者,當LDL-C水平>2.6mmol/L(100mg/dl)時,開始使用他汀,使用標準降脂劑量,使LDL-C降低30~40%,如用立普妥即為10~20mg,LDL-C靶目標值為<2.6mmol/L(100mg/dl)。
抗凝藥物
(1)對於心源性卒中的影響
房顫是心源性卒中最常見的原因,10%~20%的房顫患者將在其未來病程中發生嚴重的致殘性腦卒中。華法令(Warfarin)是一種劑量調整性的口服抗凝藥物,可用於有心房纖顫的缺血性卒中患者。研究表明,抗凝藥物對於有心房纖顫及近期TIA和小卒中患者的預防作用優於阿司匹林。對於有心源性栓塞,同時禁忌口服抗凝劑的病人,建議選用阿司匹林治療。
關於抗凝的最佳強度問題,近期研究發現INR(intemationalnormalizedratio)低於2.0,口服抗凝藥物的效能明顯下降。INR的靶值在2.5(2.0~3.0)為抗凝的適宜指標。
(2)對於動脈粥樣硬化血栓形成性卒中的影響
尚無充足證據證明抗凝藥物對動脈粥樣硬化血栓形成性卒中的影響。
一些專家也建議對於正在服用抗血小板藥物而發生TIA病人,與逐漸加重的TIA病人應抗凝治療。具有顱外頸動脈夾層動脈瘤(dissection)、動脈內膜切除術前嚴重頸動脈狹窄、抗磷脂抗體綜合徵或腦靜脈竇血栓形成患者可能支援抗凝治療。
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