自1954年首例腎移植手術成功至今，腎移植的免疫抑制方案有了長足發展，其中70年代末環孢素A(CsA)和90年代中期嗎替麥考酚酸酯(驍悉，MMF)的出現成為器官移植治療史上的兩次重大飛躍，抗CD25抗體、他克莫司(Tac)與雷帕黴素(Rapa)等免疫抑制劑則進一步豐富了免疫抑制方案的選擇，50年間腎移植患者的一年生存率從40％上升到90％以上，移植12個月內的排斥反應發生率下降至15％左右。從美國腎移植患者出院時的免疫抑制方案統計來看，鈣調磷酸酶抑制劑(CNI)聯合MMF仍是主流，其中Tac+MMF佔76％左右，其他方案如Tac+Rapa、CsA+Rapa、Rapa+MMF等使用率均在10％以下。
儘管方案選擇日益豐富，首次屍體腎移植的移植物1年存活率也明顯提高，但移植物半數存活時間始終停留在8～10年左右止步不前，表明減緩慢性移植物腎病(CAN)的發生和進展、改善移植腎長期存活仍是器官移植學界亟待突破的難題。
CAN的發生原因十分複雜，免疫和非免疫因素如供體質量、HLA配型、移植物延遲復功(DGF)等外，免疫抑制不足引起的急性排斥和抑制過度帶來的CNI腎毒性及BK病毒感染均會導致CAN的發生。CNI腎毒性是導致CAN的主要原因之一，因此，探索最佳腎移植維持期免疫抑制方案至關重要。MMF聯合CNI減量或撤除受到密切關注。，從CAESAR的結果來看，撤除CNI會使急性排斥的發生率明顯升高(25％ vs 38％，p<0.05)，而撤藥後1年腎功能也並無顯著改善，提示無CNI方案並不是減少CAN的合理出路。
去年底發表在《新英格蘭醫學雜誌》的SYMPHONY研究給出了新的方向，該隨機對照研究分析了MMF 2g/d聯合不同免疫抑制劑對腎功能的影響，結果顯示低劑量Tac+MMF 2g/d方案移植後1年的GFR水平顯著高於常規或低劑量CsA或低劑量Rapa聯合MMF方案，同時其急性排斥反應發生率也顯著低於其他各組，而低劑量CsA和常規劑量CsA的效果相仿，提示小劑量CNI聯合MMF可能是改善移植物長期存活的較好選擇。
SYMPHONY研究與先前兩項研究的結果有很多共同之處。其一是2005年發表的爬行肌酐研究，143例肌酐呈爬行式升高的腎移植患者隨機分組後停用CsA並加用MMF或繼續使用CsA，隨訪結果顯示改用MMF後肌酐升高的趨勢較繼續使用CsA顯著改善。其二是移植後6個月以上、以CNI為基礎的免疫抑制方案的患者轉換為以MMF為基礎的免疫抑制方案對腎功能長期影響的TRANCEPT研究，對超過1700例腎移植患者的腎小球濾過濾(GFR)變化進行迴歸分析，顯示轉換為MMF後GFR的變化曲線斜率由負轉正，提示腎功能顯著改善，尤以轉換為MMF同時進行CNI減量或撤除的患者腎功能的改善更為顯著;轉換為MMF2年後的資料表明50％以上的患者腎功能有顯著改善，移植後早期即加用MMF者改善程度更大，而移植後5年以上加用MMF者同樣可以獲得GFR下降趨勢的改善。轉換到MMF後，急性排斥的總體發生率僅為2.5％，在發生腎功能減退和CNI減量/撤除的患者中發生率為2.4％。
綜合SYMPHONY、爬行肌酐和TRANCEPT三項研究，可以看到MMF聯合小劑量Tac在儲存移植腎功能方面優於其他方案，這與近年來免疫抑制方案的應用趨勢一致;對腎功能持續下降的患者而言，以MMF為基礎的CNI最小化方案可能是合理的治療策略。
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