近期發表在J Clin Oncol上的一篇文章，綜述了老年非小細胞肺癌患者的治療選擇，本文節選了其靶向治療及輔助化療部分。
轉移性非小細胞肺癌老年患者的靶向治療
與紫杉醇和卡鉑聯用時，貝伐單抗可改善轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的總生存期，從10.3提高至12.3個月（死亡HR，0.79，P = .003）。但老年患者的4項亞組分析無法決定性的證實其療效。
首先，在70歲及以上患者進行研究的事後亞組分析中（224例；26％），Ramalingam等人報告稱存在貝伐單抗應答率較高的趨勢（29％v 17％，P= .067），無進展生存期（5.9 v 4.9個月; P = .063）提高。老年患者的總生存期類似（11.3個月，12.1個月，P= .4）。然而，87％的貝伐單抗治療患者出現包括死亡在內的3級及以上不良事件，而未接受貝伐珠單抗治療患者為61％（P = 0.001）。
其次，AVAIL（Avastin肺癌研究）試驗提供了一個類似的亞組分析，對65歲以上患者進行了研究（304例）。 AVAIL是一項III期臨床試驗，將貝伐單抗與順鉑和吉西他濱，與常規化療及安慰劑進行了比較。低劑量貝伐單抗（7.5 mg/kg，每3週一次）可改善無進展生存期（HR，0.71，P = .023），但較高劑量（15mg/kg每3週一次）則不明顯（HR，0.84；P=0.26）。老年患者和年輕患者之間的貝伐單抗不良事件發生率類似。然而，這項亞組分析並未顯示老年患者應用貝伐單抗後生存期方面的改善。第三，Avastin肺癌安全性研究對2212例患者進行了分析，給予貝伐單抗一線治療並分析了其安全性。在亞組分析中，623例患者，年齡均在65歲及以上，不良反應率與年輕患者類似，但老年患者的嚴重不良事件發生率較頻繁（45.3％：34.7％）。
最後，Socinski等人對一項III期研究（該研究對各種藥物與貝伐單抗聯用進行了分析）進行了一項基於年齡的亞組分析。雖然年輕患者應用貝伐單抗後的無進展生存期出現延長，但老年患者應用後則不明顯。總之，這些分析沒有發現貝伐單抗對老年患者具有明確的生存期優勢。儘管老年患者的不良事件並沒有一直較差，但這種藥物對中老年患者可疑的療效，提示醫療服務提供者在為老年NSCLC患者時開據這種藥物時應更加謹慎。
與此相反，表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑厄洛替尼可提高老年患者的存活率，但不良事件更多。據我們所知，尚未在老年患者中進行前瞻性試驗，但一些試驗，如EURTAC（歐洲Tarceva與化療比較性隨機試驗）試驗對老年（年齡中位數為65歲）患者佇列進行了研究。該試驗對EGFR突變腫瘤患者進行了研究，結果表明，與化療相比，厄洛替尼的無進展生存期更長。一項沒有對患者進行突變狀態選擇的年齡不詳的試驗，BR.21研究顯示，作為二線或三線藥物，厄洛替尼可提高無進展生存率，但老年患者費用較高。在這個老年患者佇列中，112例患者接受厄洛替尼治療，51例接受安慰劑治療。雖然老年患者和年輕患者的無進展生存期，總生存期和腫瘤應答率類似，但老年患者的毒性反應較重，如皮疹，乏力和脫水。事實上，老年患者不良事件更多，更嚴重（3級和4級）（35％：18％; P=.001）。上述毒性反應導致厄洛替尼早期停藥。因此，厄洛替尼在治療老年NSCLC患者特別是那些EGFR突變腫瘤患者中發揮重要作用。但是在開具厄洛替尼之前，應先進行其現實不良反應的討論。
輔助化療
年齡不明的IB-IIIA期（高風險）非小細胞肺癌患者標準治療是術後基於順鉑的聯合化療四個療程。一系列大型隨機III期臨床試驗證明整體生存期有所改善。
據我們所知，目前尚無專門研究輔助化療用於老年患者的前瞻性試驗。順鉑通過腎臟清除，有時老年患者的耐受性不太良好，但它可作為一種關鍵藥物。Pepe等人重新進行了分析，JBR.10試驗對輔助順鉑和長春瑞濱進行了研究。研究物件為482例手術切除的非小細胞肺癌患者。155例患者為65歲及以上，化療可延長其總生存期（HR =0.61，95％CI，0.38 - 0.98; P =.04）。不良事件，包括住院和化療相關性死亡，組間無差異。老年患者接受的順鉑量較年輕患者小：49％少於5次劑量，19％5-7次劑量，32％為8次劑量。這些結果表明，基於順鉑的輔助化療對老年患者有益，雖然可能需要忽略劑量問題，或需調整劑量。
LACE（輔助順鉑治療肺癌評估）薈萃分析回顧了所有5項順鉑試驗，共計4584例患者;該研究報告稱，5年總生存期收益5.4％。這項綜合分析中，20％的患者年齡在65歲以上，9％在70歲以上。儘管老年患者數量有限，但有一項基於年齡的LACE資料分析。研究將患者分為三個年齡組：小於65歲，65-70歲，大於70歲。死亡HRs沒有主要年齡差異，（Ptrend= .29）。組間嚴重毒性反應率相似。老年患者接受較小劑量的順鉑。最後，由於非癌症相關原因的緣故，老年患者死亡率較高。這些資料表明，即使總劑量較低，輔助性順鉑化療對選擇的老年患者也有益。
此外，一些研究人員已使用資料庫來研究順鉑為基礎的輔助化療對老年人的作用。通過使用監測，流行病學和最終結果（SEER）資料庫，Wisnivesky等人報告了3324例65歲以上患者。所有患者都接受過手術治療II期或IIIA期非小細胞肺癌。只有21％的患者接受鉑類為基礎的化療。值得注意的是，這一數字並不反映目前的治療率，因為這項研究橫跨間隔較長，當時輔助化療還不是標準治療。II期或IIIA期化療患者的整體存活收益有所改善（HR，0.78）。生存期的改善主要見於70歲以下（HR，0.74，95％CI，0.62-0.88），及70-79歲患者（HR， 0.82；95％CI，0.71-0.94）。80歲以上患者則未見生存期優勢（HR，1.33；95％CI，0.86-2.06）。正如預期的那樣，輔助化療可增加嚴重不良事件的可能性（OR，2.0；95％CI，1.5-2.6）。這項研究表明，老年肺癌患者（但不一定是80多歲）應考慮使用輔助化療。
同樣，Cuffe等人報告了6304例手術治療的NSCLC患者，比較了各年齡組（70以下，70-74歲,75-79歲和80歲以上）的化療情況。 假定手術6-24周內的住院率可反映化療相關毒性。總之，6304例手術患者中有2763例（44％）在70歲以上。這一年齡組輔助化療比例從3.3％（2001-2003年）增至16.2％（2004年-2006年）。在評估的老年患者中，70％接受順鉑和28％接受卡鉑為基礎的方案治療。各年齡組的劑量調整率或藥物替代率類似。手術6-24周內的住院率也類似（70歲以下患者佔28％，70歲及以上患者佔27.8％；P=0.54）。重要的是，老年患者的4年生存期隨時間而增加（2001年-2003年佔47.1％的患者， 2004年-2006年佔49.9％，P=.01；）。生存期均有改善，但80歲以上老年患者除外。這項研究也支援80歲以下老年患者進行輔助化療。
最後，退伍軍人管理局癌症登記處報告了10036例手術切除患者，其中3,958例（39.4％）為70歲以上老年患者，11.2％的老年患者及22.3％的年輕患者接受了輔助化療。化療患者中，有一小部分老年患者接受順鉑為基礎的治療（86.4％：91.8％，P = .001）。接受順鉑為基礎的輔助化療的II 期以及III老年患者的3年總生存率較那些接受卡鉑為基礎的輔助化療或無輔助化療患者更佳（分別為55％v 42％v 35％; P = .01）。同樣，以順鉑為基礎的輔助化療似乎對非小細胞肺癌老年患者有益。
總結
1.順鉑為基礎的輔助化療適合相對健康的非小細胞肺癌老年患者。
2.尚未發現輔助化療對80歲以上患者有益。應格外謹慎使用。
3.雖然推測卡鉑為基礎的化療不如順鉑為基礎的輔助化療，但卡鉑為基礎的化療仍具有一定益處。然而，缺乏前瞻性資料來證實最後一點，提示醫生應格外謹慎使用。
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