肺動脈高壓（PAH）是一種進行性發展的疾病，導致右心功能衰竭，最終死亡。肺動脈高壓病理學機制複雜，涉及包括骨態樣蛋白受體II（BMPR2）、 Activin樣激酶型-1、5-羥色胺轉運因子（5-HTT）的遺傳機制，以及前列環素、內皮素、內皮細胞功能異常、一氧化氮（NO）通路、5-羥色胺（5-HT）、炎症、血栓等改變的分子細胞機制。按照肺動脈高壓的發病原因，WHO將其分為：動脈型肺動脈高壓、左心疾病相關型肺動脈高壓、缺氧和肺部疾病相關性肺動脈高壓、慢性血栓形成和（或）栓塞性疾病相關性肺動脈高壓、其他少見疾病引起肺動脈高壓。針對以上病理和病因，近年 PAH治療有了極大進展，包括基礎治療、針對發病機制的新型藥物治療、介入及外科手術治療以及其他治療。藥物治療治療肺動脈高壓更是取得長足發展。
心導管下急性血管舒張試驗陽性的部分IPAH患者對Ca2+通道阻斷劑治療反應良好。Sibton等對557例IPAH患者回顧性分析後得出結論：使用血管舒張劑後，心輸出量無改變情況下，平均肺動脈壓（mPAP）下降≥10mmHg，或mPAP≤40mmHg時為血管舒張試驗陽性反應，這類特發性肺動脈高壓（IPAH）病人可以使用Ca2+通道阻斷劑治療。長效尼群地平或氨氯地平等都是推薦藥物；異搏定由於負性肌力作用而不推薦使用。在使用Ca2+通道阻斷劑治療時，應該監測其安全性和療效，若使用Ca2+通道阻斷劑後IPAH患者功能分級（FC）達不到Ⅰ或Ⅱ級（FCⅠ或FCⅡ），需要考慮其他治療方案。
前列環素
靜脈注射epoprostenol能夠提高IPAH患者FC、6分鐘步行距離（6MWD，運動耐受試驗），改善血流動力學，延長生存時間。一項針對81例 FCⅢ和FCⅣ IPAH患者的開放、隨機研究證明，靜脈注射epoprostenol顯著提高患者6MWD和改善血流動力學以及延長生存期的優勢。同樣，觀察研究證明IPAH患者長期靜脈注射epoprostenol可獲得長遠療效：Sitbon等報導178例FCⅢ有和FCⅣ IPAH患者長期靜脈注射epoprostenol，1、2、3、5年生存率分別為85％、70％、63％、55％，明顯高於以往未接受前列環素治療病人。
Similarly等觀察162例FCⅢ和FCⅣ IPAH靜脈注射epoprostenol，1、2、3、5年生存率分別為88％、76％、63％、56％，且FC、運動耐受和血流動力學均顯著改善。有觀察研究證明靜脈注射epoprostenol改善結締組織疾病（CTD）相關PAH患者6MWD和血流動力學，而對觀察期內死亡率變化影響作用不顯著。同樣有研究證明了該治療在先天性心臟病、HIV、高血壓相關PAH患者中的有利作用。
Epoprostenol治療需給病人留置中心靜脈導管，藥物通過特殊的持續輸液泵裝置而持續輸入靜脈。從2 ng/（kg?分）劑量開始，根據病人症狀改善和不良反應逐漸調整劑量。長期治療最佳劑量為25～40 ng/（kg?分）。長期過量可導致高輸出量心功能衰竭，一般不良反應包括頭痛、下頜痛、顏面潮紅、噁心、腹瀉、皮疹、肌痛；感染等不良反應可致命，故使用需慎重。目前FDA已經批准靜脈epoprostenol用於FCⅢ和FCⅣ IPAH和硬皮病相關PAH。
Treprostinil是一種穩定的擬前列環素藥物，首次開發的持續皮下注射藥物。一項持續12周包含470例FCⅡ、FCⅢ和FCⅣ PAH患者以及CTD、先天性心臟病相關PAH患者的隨機安慰劑對照研究顯示，皮下注射treprostinil達到使患者6MWD增加16m這一具有統計學意義的結果。6MWD的改善是劑量相關性的，最高劑量用藥後6MWD提高達40m（四分位數）。但85％患者出現注射部位疼痛、紅斑。其他不良反應是頭痛、腹瀉、皮疹、噁心。FDA已於2002年批准treprostinil用於FCⅡ、Ⅲ、Ⅳ PAH。較靜脈epoprostenol具有潛在益處，且半衰期長。靜脈treprostinil已經研製開發，FDA於2004年批准靜脈 treprostinil用於不能耐受皮下注射的FCⅡ、Ⅲ和FCⅣ的PAH患者；靜脈用藥劑量大，在改善6MWD、血流動力學方面具有更良好的效果。吸入和口服劑型正在研發中。
iloprost是用於吸入的穩定的擬前列環素，每日吸入6～9次。FDA已經批准用於FCⅢ和FCⅣ PAH。研究證明短期療效中，提高各種PAH患者FC和6MWD顯著優於安慰劑；遠期療效觀察少。
beraprost是口服的擬前列環素藥物，半衰期短。12周的隨機、雙盲、安慰劑實驗證明其在提高6MWD中的顯著作用，但是12個月的用藥觀察實驗中發現：用藥3～6個月6MWD有顯著提高，而這一有效作用不能持續到9～12個月，故遠期療效尚待進一步證實。日本、韓國已經上市。
內皮素受體拮抗劑
波生坦是一種口服劑型、活性好、非選擇性內皮素受體拮抗劑。針對FCⅢ或Ⅳ IPAH及CTD相關PAH患者服用波生坦安慰劑對照研究，Channick發現服用波生坦PAH患者6MWD提高36m，與安慰劑組對照，用藥組患者 mPAP、心臟指數、肺血管痙攣均明顯改善；同樣在備受矚目的BREATHE-1試驗中，服用波生坦組患者6MWD增加36m，而對照組6MWD減少 8m。一項長期觀察研究發現，長期服用波生坦治療患者生存期較NIH（美國全國衛生研究生）記錄明顯延長。服用波生坦可使大約11％服藥患者肝臟酶水平增加3倍以上，其他不良反應還包括頭痛、顏面潮紅、四肢末端水腫及罕見的貧血，波生坦有致畸作用。FDA已經批准波生坦治療FCⅢ和FCⅣ PAH，用藥過程中需要每月監測肝功能、每季度複查外周血常規，即將臨產的婦女須每月觀察。
Sitaxsentan是一種選擇性ETA拮抗劑，STRIDE-1試驗納入178例FCⅡ、Ⅲ、ⅣPAH患者，包括IPAH或CTD、先天性心臟病相關 PAH，以心肺運動後測定最大氧耗量為觀察指標，期中服藥劑量300mg患者中3.1％患者最大氧耗量改善，而服用100mg劑量藥物組最大氧耗量無改善；兩組劑量患者6MWD均明顯改善，血流動力學適當改善。常見不良反應為頭痛、外周水腫、噁心、鼻衄、瞌睡。Sitaxsentan和華法林之間相互作用；使用100mg和300mgSitaxsentan患者分別有5％和21％出現過轉氨酶＞3倍正常上限值，正因為容易引起嚴重的轉氨酶異常，故300mg的用量不能被接受，推薦用量為50～100mg。
Ambrisentan是一種選擇性ETA拮抗劑。64例IPAH、CTD及藥物、HIV相關PAH患者隨機接受4種劑量ambrisentan（每天 1、2.5、5、10mg）治療，治療12周每組患者6MWD均提高36m，平均肺動脈壓降低、心臟指數增加；3.1％患者出現轉氨酶高於正常上限3倍。各種劑量與安慰劑之間的對照研究正在進行。
磷酸二酯酶抑制劑
西地那非（Sildenafil）：SUPER試驗證明Sildenafil是一種有效的、高選擇性的PDE-5抑制劑，能夠改善PAH患者運動能力、 FC和血流動力學。這一隨機雙盲、安慰劑對照試驗納入278例有症狀的PAH患者，包括IPAH及CTD、先心病相關PAH，患者隨機分組、給予每日3次的20、40、80mg劑量的sildenafil，12周3種劑量的治療患者6MWD分別提高45、46和50m，病情急性加重次數沒有明顯變化；期中222例患者堅持Sildenafil單藥治療1年，6MWD提高51m。主要不良反應有頭痛、顏面潮紅、消化不良、鼻衄。FDA於2005年批准西地那非用於治療PAH，推薦劑量為20mg，每日3次。
正在研究開發中的治療方法
除以上介紹的藥物治療外，目前有一些新的治療方案正研究、開發，期待不久的將來應用於臨床實際。
血管活性腸肽屬於分泌性胰高血糖素相關生長素釋放因子家族，能夠抑制血小板活化和血管平滑肌細胞增殖，並具有顯著的肺血管擴張作用。一項開放試驗證實，8例吸入血管活性腸肽IPAH患者病情明顯改善。
目前新的抗肺動脈高壓藥物作用於angiopoeitin和血清素通路，同時生長因子抑制因子也是新抗肺動脈高壓研究方向之一。基因治療仍然在研究的啟蒙階段，但是可能為有效控制PAH帶來廣闊的前景。將PAH小鼠模型的內皮素前體細胞轉染一氧化氮合酶，使PAH小鼠右室壓力下降、生存期延長。
總之，肺動脈高壓治療研究進展發展較快，醫生在治療用藥中應考慮各方面因素，包括心肺血流動力學、有無心衰及藥物相互間作用與不良反應。病人心肺功能分級量化對選擇藥物及藥物療效也有重要影響。
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