LPHS的病因、診斷及治療方法有很大的爭議,本文就其研究現狀綜述如下。
一、病因學
LPHS發病機制不明,大部分患者影像學及組織學檢查完全正常,因此有人認為是一種精神心理疾病,精神因素在LPHS的病因學中佔有重要地位[2]。有報道催眠療法對可明顯緩解LPHS的疼痛,更加印證了其可能與精神心理因素有關[3]。但大多數研究認為LPHS是一種器質性疾病,可能與腎內凝血機制異常和血管痙攣有關。經皮腎穿刺活檢顯示紅細胞堆積腎小管中導致血尿,而腎小球免疫熒光鏡檢正常,而一半以上的組織標本顯示腎小球基底膜增厚或者變薄,因此推測LPHS發病機制與腎小球基底膜異常有關,而疼痛可能與紅細胞管型或結石微結晶梗阻以及腎皮質內節段性的血管痙攣有關,基底膜破裂可導致腎小管內出血、
阻塞,引起濾過液返流, 腎間質水腫導致進而引起腎包膜張力增高引起腰痛[1]。還可能與微血管異常,血小板功能異常,腎小管內微結晶形成和補體啟用等有關[4]。有學者採用輸尿管鏡檢查發現患側腎乳頭穹窿周圍的收集系統出現環狀血凝塊,推測可能血尿可能與腎小球來源和梗阻有關[5]。
由於腎內血管是腎實質中唯一含有疼痛敏感神經纖維的組織,交感神經纖維隨腎動脈進入腎臟,逐漸分佈直至腎小管周圍,神經末梢可伸入到動脈管壁的肌層,交感神經纖維主要支配各級腎動脈血管,因此腎血管支配神經的異常進而導致腎血管痙攣可能為疼痛的重要病因。而對於去神經手術失敗而腎切除的患者進行病理學檢查發現部分患腎有慢性間質性腎炎和慢性梗阻性改變,但無法明確是原發性腎臟病變還是由於止痛藥和去神經治療後的繼發改變。為排除梗阻有關的腎絞痛,有學者專門對LPHS患者進行了輸尿管蠕動方面的研究,但並無發現有尿路蠕動問題,從而排除了LPHS梗阻性的病因。總之,對LPHS發病機制不明,尚需進一步研究。
二、臨床表現
LPHS好發於30~40中青年女性,女性發病率是男性的三倍。腰疼多為發作性劇烈絞痛,多為單側,少數雙側同時或者先後發病,類似腎絞痛,部分患者可伴有低熱,容易誤診為尿路感染。疼痛間歇期數日至數月不等,發作時可伴有噁心嘔吐症狀,症狀可持續多年。Bass報道了21例LPHS患者,腰疼平均持續11年(1~34年)[6],少數有腎結石病史。血尿見於大多數病人, 可為肉眼血尿或鏡下血尿,往往腰痛發作時出現。雖然腰疼症狀明顯但腎臟功能不受影響,少數病人發病2~5年後疼痛症狀可自行緩解,預後較好。少數患者疼痛發作時可出現抑鬱等精神症狀。
三、診斷
由於缺少特異性診斷標準,臨床上LPHS的診斷十分困難,往往是一種排除診斷,對反覆發作無明顯原因腰痛和血尿的患者, 在排除泌尿系統結石、梗阻、感染以及其它可能導致腰疼、血尿的疾病後,應高度懷疑LPHS,尤其是既往有腎結石病史者。目前研究認為選擇性腎動脈造影具有一定的特異性,主要表現為患腎下極血管的擴張、狹窄、扭曲、阻塞、中斷及串珠樣、節段性缺血等改變,主要集中在葉間動脈、
弓形動脈和小葉間動脈, 腎穿刺檢查可發現動脈壁C3沉積 而腎功能主幹及腎周動脈均無異常[1]。但這些變化亦可見於對側無症狀的腎臟,而且大部分患者腎動脈造影正常,而造影正常並不能排除LPHS。
四、治療
1、藥物及催眠治療。
由於對LPHS尚缺乏較為理想的治療方法,同時大約有30%的病人保守治療後症狀可自發緩解,因此止痛藥是LPHS的主要治療之一。由於其易成癮並致依賴性,一般僅在急性發作期應用,臨床經驗表明應用止痛藥物一般需要5天左右,發作間歇期不必用藥。解痙、抗凝等治療僅對少數人有效,抗凝藥針對微血栓和腎血管的病理改變,應用血管緊張素轉化酶抑制劑, 擴張腎內小動脈,減少腎小球濾過,減輕反流而減輕致腰痛。抗凝劑防治區域性微血栓形成可收到一定療效,但通常效果欠佳。也有部分病人儘管止疼藥劑量加大,症狀持續甚至惡化。鑑於藥物的副作用及產生依賴性,有學者推薦採用催眠療法和心理治療等,有報道對止痛藥無效患者接受8個週期的催眠療法後疼痛、焦慮等症狀明顯減輕[3]。
2、腎盂灌注治療。
由於止痛藥的副作用及成癮性,有人開始採用辣椒素(capsacin)腎盂內灌注治療,但是僅有一半的患者灌注後只能短期緩解疼痛,同時辣椒素有明顯副作用,包括尿路感染、膀胱疼痛、潰瘍、輸尿管狹窄甚至不可逆的腎臟損傷,腎臟失去功能和腎臟切除率達20-67%,不適合作為治療LPHS的常規方法[7]。鑑於灌注辣椒素的明顯副作用,有學者採用輸尿管軟鏡腎盂灌注布比卡因治療17例LPHS取得滿意效果,其中12例平均灌注2.9次,隨訪1年腰疼症狀減輕,沒有嚴重不良反應[8]。
3. 腎蒂去神經治療。
注射麻醉劑、破壞腎神經等,阻斷沿腎血管走行的痛覺敏感神經纖維。這種治療方法的缺點是不能完全破壞腎臟的痛覺神經纖維,同時大約6個月內腎臟重新恢復神經支配,腰痛容易復發。對於難治性LPHS也有采用植入電極調節腰交感神經叢治療,配合硬膜外持續泵入阿片類止痛藥50%患者症狀可獲得長期緩解[9]。Goroszeniuk報道1例LPHS伴有高血壓危象,通過影像學檢查排除了血管源性高血壓後採用抗抑鬱藥和止痛藥治療無效,經皮導管穿刺射頻消融治療支配腎動脈的交感神經纖維,隨訪6個月疼痛緩解無需依賴止疼藥[10]。最近有學者採用9例女性LPHS接受腹腔鏡腎去神經術治療,平均隨訪28個月,其中44%的患者治癒,22%病人所需止痛藥劑量明顯減少,66.66%病人生活質量明顯提高[11]。
4.自體腎移植和腎切除
自體腎移植手術作為一種去除神經保留腎臟的方法可用於某些腰痛血尿綜合徵的治療,是藥物治療無效LPHS患者獲得長期緩解較好的方法,其原理是不可逆的腎臟去神經術。有研究認為自體腎移植效果要優於輸尿管內灌注辣椒素和腎臟去神經療法[2],最近有學者採用腹腔鏡自體腎臟移植治療4例LPHS,其中2例不再依賴止痛藥,而另外兩例需要止痛藥劑量明顯減少[12]。自體腎移植能治癒部分LPHS患者,但自體腎移植後仍可能出現神經纖維再生,少數患者症狀仍持續存在。雖然腎切除能完全緩解患側症狀,但是有三分之一病人會發展為對側疼痛,這表明LPHS可能是一種全身疾病過程,採用腎切除術需非常慎重。
總之,LPHS目前病因不明,臨床缺乏客觀有效的診斷標準,症狀輕微者可首先採用止痛藥物為主的保守治療,而對於疼痛嚴重保守治療無效者可採用微創腎臟去神經術等,自體腎移植和腎臟切除不作為常規治療方法,僅對上述所有治療無效的長期嚴重疼痛者謹慎選擇。
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