歐洲泌尿外科學會於2000年首次釋出《男性勃起功能障礙指南》(Guidelines on Erectile Dysfunction)，隨後EAU分別於2001年、2002年、2004年、2005年和2009年對《指南》進行了更新。特別是2009年EAU將早洩寫入《指南》，並且將標題改為《男性性功能障礙指南》(Guidelines on Male Sexual Dysfunction)。此次修訂主要基於系統性文獻綜述，專家以“勃起功能障礙”、“性功能障礙”、“射精”、“早洩”檢索了 Medline 2009年1月至2013年1月份的相關文獻。
《指南》推薦治療男性勃起功能障礙(Erectile dysfunction ，ED)的一線治療：口服藥物治療(PDE5i)、真空裝置療法、衝擊波療法。其中PDE5i因起效迅速，服用方便，深受醫患歡迎，臨床廣泛應用。但是，其安全性也為醫患所關注，故對《指南》關於PDE5i進行解讀，旨在幫助全科醫生更加合理應用PDE5i。
1、口服藥物治療
歐盟藥品管理局(European Medicines Agency，EMA)推薦三種高效的磷酸二酯酶5型抑制劑(Phosphodiesterase Type 5 Inhibitor，PDE5i)：西地那非、他達拉非、伐地那非。5型磷酸二酯酶水解海綿體組織中的環磷酸鳥苷，PDE5i通過鬆弛平滑肌、增加動脈血流及降低靜脈血流發揮治療勃起功能障礙的作用。
1.1 西地那非
患者服用西地那非30~60min後，該藥可發揮治療作用，療效可維持12h。處方劑量分別為25、50和100mg，《指南》推薦起始劑量為50mg，據患者療效和副作用調整劑量。一項西地那非與安慰劑對照治療輕度ED研究，服用藥物12w後安慰劑組勃起改善率為25％，西地那非25、50和100mg組勃起改善率分別為56％、77％和84％。研究報道伴有糖尿病的患者服用西地那非後勃起改善率為66.6％。患者長期食用高脂肪飲食可降低該藥的療效。
1.2 他達拉非
患者服用他達拉非30min後，該藥可以發揮治療作用，服用大約2h後藥物達到最佳療效，療效可維持36h。處方是10mg和20mg按需服用。《指南》推薦起始劑量為10mg，據患者療效和副作用調整劑量。一項他達拉非與安慰劑對照治療輕度ED研究，服用藥物12w後安慰劑組勃起改善率為35％，他達拉非10和20mg組勃起改善率分別為67％和81％。研究報道伴有糖尿病的患者服用他達拉非後勃起改善率為64％，雖然按需服用他達拉非治療伴有糖尿病ED的療效欠佳，但是一項他達拉非與安慰劑對照治療伴有糖尿病的ED研究表明安慰劑組成功性生活率為21.8％，按需服用他達拉非10和20mg組成功性生活率分別為45.4％和49.9％。該藥的療效不受飲食影響。
1.3 伐地那非
患者服用伐地那非30min後，該藥可以發揮治療作用，處方是5、10和20mg按需服用。《指南》推薦起始劑量為10mg，據患者療效和副作用調整劑量。一項伐地那非與安慰劑對照治療輕度ED研究，服用藥物12w後安慰劑組勃起改善率為30％，伐地那非5、10和20mg組勃起改善率分別為66％、76％和80％。雖然按需服用伐地那非治療伴有糖尿病ED的療效欠佳，但是一項伐地那非與安慰劑對照治療伴有糖尿病的ED研究表明安慰劑組成功性生活率為23％，按需服用他達拉非10和20mg組成功性生活率分別為49％和54％。當飲食中的脂肪含量大於57％時，飲食可以降低該藥的療效。
1.4 選擇藥物
迄今為止，尚未有采用多中心雙盲或三盲的方法對三種藥的療效及患者偏好進行研究的資料。患者需要了解各藥的特點(短效或長效)和可能的副作用，以患者性生活頻率和患者經驗來決定使用何種PDE5i。
1.5 按需服用或長期服用
年齡、糖尿病和手術損傷可導致海綿竇內結構改變，動物研究表明長期服用PDE5i可以改善和預防上述改變，但尚缺乏人體研究資料。
多項研究表明長期服用他達拉非具有很好的耐受性和顯著改善勃起功能，但是這些研究均缺乏按需服用對照組。Rosano GM等研究表明長期服用他達拉非可以改善內皮功能，因此，停藥後具有持續療效。一項對2型糖尿病ED患者的研究也證實了Rosano GM等的研究結論。
研究顯示：與按需服用相比，每日1次10mg伐地那非治療輕中度ED，停藥後患者沒有獲得較長的持續療效。
2、對PDE5i無效患者的措施
患者服用PDE5i沒有反應的最主要兩個原因是：藥物的不正確使用和藥物沒有發揮作用。需要鑑別以下原因：
(1)檢查患者服用的藥物是否正規，黑市中PDE5i質量不合格;
(2)檢查藥物是否被正確使用。包括：
①缺乏充足的性刺激;
②未服用足夠的劑量;
③服用藥物與進行性生活之間的時間太長;
④飲食影響了藥物的吸收。
醫師應根據三種PDE5i抑制劑的半衰期，指導患者嘗試性生活的時間。如：西地那非與伐地那非的半衰期大約是4h，服藥後6~8h是療效的時間窗;他達拉非的半衰期是17.5h，服藥後36h是療效的時間窗。
ED是高血壓、糖尿病和血脂異常的典型症狀，治療基礎疾病可以提高PDE5i治療ED的療效。調整ED的危險因素(肥胖、吸菸和缺乏鍛鍊等)可以使PDE5i無效患者獲益。
患者對西地那非、他達拉非和伐地那非的反應不同，所以當某一藥物對患者無效時，醫師可以選擇其他藥物。如果藥物治療失敗，醫師可以選擇真空壓縮裝置療法或者陰莖海綿體內注射。
3、PDE5i的安全性
長期服用PDE5i會有輕微的不良反應，但是並不影響患者的依從性。研究表明：PDE5i治療組因不良反應所致受試者的脫落率與安慰劑類似。
3.1 心血管安全性
臨床研究結果和PDE5i上市後的資料均表明接受PDE5i治療的患者心肌梗死的發病率未增加。據已知資料，西地那非沒有影響心肌收縮力、心輸出量和心肌耗氧量。穩定性心絞痛患者接受運動檢測期間，PDE5i沒有對患者的運動時間和心肌缺血產生不利影響。患者長期服用或按需服用均有類似的安全性，耐受性良好。
3.2 嚴禁PDE5i與硝酸鹽類藥物同時服用
嚴禁硝酸甘油、單硝酸異山梨酯和硝酸異山梨酯等有機硝酸鹽類藥物與 PDE5i同時應用。它們會導致環磷酸鳥苷蓄積、血壓下降和低血壓症狀。服用 PDE5i的患者出現胸痛時，在服用西地那非或西地那非24h內和服用他達拉非48h內，不可服用硝酸甘油。若ED患者服用PDE5i時發生心絞痛，要如上所述在適當的間隔時間和密切的觀察下，患者才可接受硝酸甘油治療。
3.3 降壓藥
高血壓和ED常常為併發病，服用降壓藥的ED患者接受PDE5i治療時，PDE5i的安全性受到廣泛關注。《指南》強調：PDE5i與降壓藥具有輕微的協同作用。即使患者服用多種降壓藥不會使 PDE5i的不良反應更加嚴重。
3.4 α受體阻滯劑
PDE5i與α受體阻滯劑具有相互作用。在某些情況下，兩者會導致體位性低血壓。
3.4.1 服用α受體阻滯劑(尤其是多沙唑嗪)的患者應謹慎服用50mg或100mg他達拉非，否則，服用α受體阻滯劑4h內很有可能發生低血壓。推薦應用他達拉非25mg。
3.4.2 服用α受體阻滯劑的患者待服用劑量穩定後，則可以開始伐地那非與α受體阻滯劑同時服用。
3.4.3 伐地那非與坦索羅辛聯合應用不會導致血壓顯著下降。
3.4.4 不推薦多沙唑嗪與他達拉非聯合應用，但是坦索羅辛可以與他達拉非聯用。
上述的相互作用均來自未服用過α受體阻滯劑的健康志願者。長期服用α受體阻滯劑的患者待服用劑量穩定後，可以謹慎地從最小劑量開始合用 PDE5i。其他型別的PDE5i與α受體阻滯劑的相互作用有待深入研究。
臨床常見良性前列腺增生症和ED均為中老年男性常見病，《指南》中關於 PDE5i聯合α受體阻滯劑使用的相關論述，對於臨床醫師治療良性前列腺增生症合併ED的患者具有重要的指導意義。
3.5 調整劑量
能夠抑制細胞色素P34A通路的藥物可以抑制磷酸二酯酶5抑制劑的代謝，進而增加血中磷酸二酯酶5抑制劑的濃度，以致患者僅需較小劑量PDE5i。這些藥物有：酮康唑、伊曲康唑、紅黴素、克拉黴素及HIV蛋白酶抑制劑(利托那韋和沙奎那韋)。Gur S等2013年2月研究結果認為PDE5i與細胞色素P34A抑制劑聯用會增加PDE5i的血藥濃度，故需調整PDE5i的劑量。
然而，一些藥物可以啟用細胞色素P3A4，加快PDE5i的代謝，以致患者需要較大劑量PDE5i。這些藥物有：利福平、苯巴比妥、苯妥英鈉和卡馬西平。Gur S等認為他達拉非與博沙坦聯用降低他達拉非的血藥濃度，故需調整該藥劑量。
性功能障礙在慢性腎炎患者中非常常見。《指南》強調：患者伴有嚴重腎功能和肝功能損害時需調整PDE5i劑量。
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