最近，有些病友在網路上看到有關阿德福韋酯致腎損害的些文章很是擔心，特別是那些曾經服用和正在服用阿德福韋酯抗乙肝病毒的患者。阿德福韋是一種核苷類逆轉錄酶抑制劑（Nucleoside reverse transcriptase inhibitor，NRTI），其主要作用機制包括：（1）競爭脫氧核苷三磷酸底物；（2）終止病毒DNA鏈延長。該藥最早開發用於艾滋病的聯合治療（商品名Preveon，劑量60-120mg/d），因其在治療劑量服用時會產生明顯的腎損傷，美國食品藥品監督管理局（Food anddrug administration，FDA）於1999年否決此藥的申請。後來Gilead公司重新開始了該藥治療乙肝的研究，其於2002年9月獲得FDA認證，以商品名Hepsera治療乙肝。第二年在歐洲也獲得審批通過，而在我國，經過Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗，中國藥監局（CFDA）於2005年批准該藥在中國上市，我國目前有上百萬人在服用。
一、臨床表現
大量研究說明，阿德福韋酯在10mg/d用量下對腎功能是安全的，且既往國外及國內多個大型臨床試驗均說明該劑量對乙肝治療具有有效性和安全性。但隨著阿德福韋酯用於乙肝治療的增多，相關腎損害的報道也逐漸增加。本人在臨床上也發現幾例阿德福韋酯導致的腎損害及低磷骨軟化病患者。
其臨床表現也主要為小管受損的相關症狀，包括：（1）輕度的腎功能異常（肌酐升高），血尿酸、磷、鉀下降，相應的24小時尿鈉、磷、鉀升高，並可出現腎性糖尿、蛋白尿，合併腎小管酸中毒。（2）部分病人存在複合型近端腎小管功能障礙，即Fanconi綜合徵，表現為腎性糖尿、全氨基酸尿、尿磷酸鹽升高。（3）嚴重病例可能合併急性腎衰竭。
二、發生機制
阿德福韋經腎小球濾過和腎小管主動分泌相結合的方式通過腎臟以原形排洩。關於阿德福韋酯相關腎損害的研究有許多，目前認為腎毒性的發生可能與近曲小管基底膜側有機陰離子轉運體（HOAT1）主動攝取及管腔膜側多藥耐藥相關蛋白2/4（MRP2/4）介導的限速分泌有關。阿德福韋酯導致的腎損害有3個特點：劑量依賴性、時間依賴性和可逆性。
國內學者曾進行文獻回顧研究顯示，10mg/d劑量阿德福韋酯相關的腎損害均來自亞裔人群。考慮可能原因：可能與亞裔人群HOAT1基因多型性、乙型肝炎發生率較高、體重相對較輕有關。
三、如何監測和治療
對於服用阿德福韋的患者，特別是有腎病史及老年患者，要嚴格注意其對腎功能的不良影響。臨床上根據患者乙肝史及用藥史，結合其相關的腎損傷表現：如夜尿多呈進行性加重、繼發的骨痛、骨質疏鬆，輔助檢查提示小管功能受損、血磷下降等，在排除其他關節炎等風溼性疾病、多發性骨髓瘤等後，需考慮該診斷的可能。
治療也比較容易，停服用阿德福韋，換用其他抗病毒藥物如恩替卡韋，並應用補磷、抗骨質疏鬆等對症治療病情即可明顯緩解。需定期監測血肌酐、電解質及肝功和病毒複製情況。
總之，阿德福韋酯在乙肝治療中，對大多數病人應該仍是較安全的，其腎毒性在亞裔人群中的發生機制仍需進一步研究明確。針對該病目前無明確診斷標準，建議用藥期間每3個月監測腎功、電解質，做好防治工作。
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