山東大學齊魯醫院婦產科(250012) 宋坤 孔北華
近年來，隨著常規宮頸細胞學篩查的開展，越來越多的CIN患者得到了及時診斷。CIN為宮頸癌癌前病變，其傳統治療手段如冷刀錐切、電烙、冷凍、鐳射等治癒率可高達90～98％，但這些操作不可避免地損傷了宮頸間質，破壞了宮頸的完整性，引起患者受孕率下降。因此，有學者嘗試一種新的治療方法DD光動力學療法（Photodynamic Therapy ，PDT）治療CIN，以期在保證療效的同時，維持宮頸組織和結構完整性。為探討PDT的臨床可行性，Bodner K博士最近進行了一項臨床病例對照研究，將冷刀錐切與PDT對HPV陽性CIN患者的治療效果進行了比較分析。山東大學齊魯醫院婦科宋坤
研究物件為22名非孕患者，治療組（PDT組）與對照組（冷刀錐切組）各11人。兩組患者平均年齡無統計學差異（P＞0.05），治療前均經宮頸分泌物HPV-DNA檢測以及宮頸巴氏塗片、陰道鏡下活檢證實為HPV陽性CINⅡ。PDT組所用光敏劑為5－氨基乙醯丙酸（5－aminolevulinic acid，5－ALA），為水溶性製劑，在細胞內經代謝產生原卟啉（PpIX），後者經光波照射產生光動力學效應，殺傷細胞。首先使用真空管吸附於宮頸處，產生負壓，真空管內注射5－ALA溶液，使5－ALA均勻分佈於宮頸陰道部表面及宮頸管內，8h後進行光照。宮頸陰道部表面採用波長600～750 nm紅光照射，光照強度90mW/cm2，光照野直徑4.5cm；宮頸管內照射使用KTP:YAG泵浦染料鐳射器為光源，鐳射波長652 nm，光照強度300mW/cm2。對照組患者在碘試驗指引下行標準冷刀宮頸錐形切除術，完整切除宮頸異常上皮組織，同時搔刮宮頸管，以防遺漏CIN病灶邊緣部位。兩組患者均於治療後3個月複查HPV-DNA，並在門診行宮頸塗片及陰道鏡檢查隨訪1年。結果顯示：治療組與對照組均有8名患者HPV-DNA轉為陰性，轉陰率為73％；隨訪1年後，對照組患者病灶均無復發，治癒率100％，治療組治癒率91％，有1名HPV持續陽性患者在治療後6個月時發現可疑病灶，隨即行冷刀錐切病理送檢證實為CINⅠ。統計學分析顯示，兩組患者HPV-DNA轉陰率和CIN病灶治癒率均無統計學差異（P＞0.05）。治療組患者無全身不良反應，相對於對照組而言，亦無區域性組織壞死、脫落、瘢痕形成發生。
PDT是利用光敏劑分子接受某些波長的光能後通過光化學反應和能量傳遞過程將光能轉化為分子內能，在有氧條件下產生多種活性氧物質，從而對蛋白質、核酸、脂類等生物大分子產生破壞作用，導致細胞凋亡或死亡，從而起到治療作用。由於光敏劑可在異常增生組織，如腫瘤組織中選擇性積聚，加之光照波長、強度和部位的選擇，使得PDT具有相對特異性，對健康組織損害小，很少發生併發症及毒副反應。上述研究結果顯示，區域性PDT治療對於HPV陽性CIN可取得與冷刀錐切相似的治療效果，並且能夠保持宮頸完整性，無全身和區域性併發症發生，治療方法簡單易行，療效確切，優點突出，具有臨床應用價值。儘管如此，PDT應用於婦產科領域畢竟剛剛起步，許多細節如光波的穿透性、光敏劑的選擇等問題有待於進一步探討。對於CIN患者，PDT治療時應遵循個體化原則，根據病灶特點來選擇光源、光照強度等，制定具體治療方案。值得注意的是，由於CIN為癌前病變，因此在治療前首先應病理學明確診斷，排除浸潤性癌存在的可能性，以免貽誤病情。
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