長期單純雌激素刺激是造成子宮內膜增生的主要原因，如多囊卵巢綜合徵引起的不排卵、肥胖者脂肪組織雌激素腺外轉化、合併卵巢具有內分泌功能的腫瘤、外源性雌激素治療等。
一、子宮內膜非典型增生的病理特徵
子宮內膜增生具有一定的癌變傾向，1979年，Sherman等將子宮內膜腺癌的癌前病變稱為子宮內膜上皮內瘤變。1985年，Kurman建議將子宮內膜增生分為子宮內膜單純性增生、子宮內膜複合性增生、子宮內膜不典型增生，包括單純型不典型增生、複合型不典型增生)。長期觀察證實，子宮內膜不典型增生者的癌變率為23％，子宮內膜複合性增生的癌變率為3％～5％，子宮內膜單純性增生的癌率變為1％～2％。
1、子宮內膜單純性增生：是指內膜腺體輕度或中度局灶性或瀰漫性增生，腺體增多而密集或疏密不均，腺腔大小不等，多數呈小而圓形，部分腺腔呈囊性擴張。腺上皮細胞呈單層或復層。間質細胞增多而密集。
2、子宮內膜複合性增生：內膜腺體高度瀰漫性增生，多數腺體擁擠，結構複雜，呈絨毛分枝狀腺體、腺腔套腺腔或伴腺腔內乳頭狀皺褶等。腺上皮細胞呈局灶性或瀰漫性復層。間質細胞增生密集。
3、子宮內膜不典型增生：
子宮內膜腺體異常增生，腺體呈乳頭狀或鋸齒狀，相互間異常擁擠。腺上皮細胞增生活躍，層次增多而排列紊亂，失去極性，核大而不規則，染色深，核仁大。腺上皮呈發芽、分支樣生長，並向腺腔內突出形成子腺體，後者可進一步延伸並融合形成腺腔內橋樑形態，區域性可形成篩狀結構。間質被擠而萎縮，腺體間只有少量結締組織間隔。
二、子宮內膜非典型增生的臨床診斷與治療
1、臨床診斷：患者常有長期應用雌激素或激素替代治療、乳腺癌後他莫西芬治療等病史。有些患者可有多囊卵巢綜合徵、肥胖等。育齡婦女主要表現為月經紊亂、不規則陰道出血，而在絕經後婦女則可出現絕經後陰道出血。B超檢查常提示子宮內膜增厚或異常，還應注意雙側卵巢情況，以早期發現具有內分泌功能的卵巢腫瘤。血性激素檢查常可發現雌激素水平增高，特別是在絕經後婦女，應警惕卵巢具有內分泌功能的腫瘤。子宮內膜活檢病理檢查是診斷子宮內膜病變最可靠的方法。宮腔鏡下子宮內膜活檢可發現微小病變，使診刮更加全面，減少漏診。
2、治療：子宮內膜癌前病變的治療主要根據患者的年齡與對生育的要求、子宮內膜增生的型別與細胞異型程度、對內分泌治療的反應等來決定。
(1)內分泌治療：在年齡小於40歲的患者，特別是有生育要求的單純性增生與複合性增生患者，要在排除子宮內膜癌的前提下應用孕激素治療，治療期間應嚴密隨訪。在孕激素開始治療後，每3個月應行診斷性刮宮1次。這樣既能允許孕激素對子宮內膜充分發揮作用，也可及時發現對孕激素治療無反應者，以便及時改變治療方案。對於經孕激素治療子宮內膜病變消失而有生育要求者，可行促排卵治療。Kurman等報道，40歲以下患者經孕激素治療後有25％足月分娩。
對於子宮內膜輕至中度不典型增生患者，常用孕激素有安宮黃體酮、氯地孕酮、醋酸甲羥孕酮，醋酸甲地孕酮等。安宮黃體酮口服10～12mg/d，或氯地孕酮口服2-4mg/d，或MPA口服100-200mg/d，或MA80mg/d，連續服用3個月，停藥後刮宮，以子宮內膜病理學檢查確定療效。
近年來，臨床觀察發現，對於孕激素治療無效的子宮內膜不典型增生患者，米非司酮治療往往能收到一定效果。常用米非司酮12.5-25mg/d，連續服用3個月，觀察療效。由於長時間服用米非司酮，可引起肝功能損害。因此，在米非司酮治療中應注意肝功能變化。
(2)手術治療：對於孕激素治療無效的頑固性疾病或停藥後復發者，應警惕癌變的可能，不要再盲目地繼續孕激素治療，應及時行手術治療。手術治療包括子宮內膜切除術、子宮切除術。對於有嚴重內科合併症而不能耐受手術者，可在宮腔鏡下行子宮內膜切除術。術中應注意，內膜切除應全面，謹防遺漏，特別是雙側輸卵管開口處內膜。此外還應注意內膜切除的厚度應達基底層，否則不能避免復發。術後患者應嚴密隨訪，曾有報道，宮腔鏡下子宮內膜切除術後發生子宮內膜癌者。
對於子宮內膜重度不典型增生患者，由於僅靠活檢標本很難將其與子宮內膜高分化腺癌進行鑑別，甚至有時二者可以並存，因此宜行子宮切除術。
三、子宮內膜非典型增生的預後
子宮內膜癌前病變經保守治療後均有復發的可能，特別是子宮內膜不典型增生患者，復發機率較高。據報道，高效醋酸甲羥孕酮治療子宮內膜不典型增生，緩解率為83％，妊娠率為20％～30％，但妊娠後仍有75％的患者出現復發，10％～15％出現惡變。因此，子宮內膜癌前病變患者，保守治療中及治療後應密切隨訪，特別強調監測B超及定期診刮術，以及早發現復發與惡變，以免延誤治療。
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