乳腺癌的靶向治療已經成為繼手術、放療和化療三大傳統治療模式之後的一種全新的治療模式。乳腺癌的分子靶向治療是指標對乳腺癌發生、發展有關的癌基因及其相關表達產物進行的治療。其最大的優點是以腫瘤細胞高表達而正常細胞很少表達或不表達的基因或基因產物為靶點，最大限度的殺傷腫瘤細胞並降低對正常細胞的損傷。其中使用最為常用的藥物就是曲妥珠單抗。
1、 概述
曲妥珠單抗是將人的IgG。的穩定區(95％)和針對HER-2受體胞外區的鼠源單克隆抗體的抗原決定簇(5％)嵌合在一起的人源化單克隆抗體。它是第一個被批准的抗HER-2靶點藥物，作用靶點是HER-2基因調控的細胞表面p185糖蛋白。
2、 乳腺癌曲妥珠單抗靶向治療適應症
1) Her-2/neu基因過表達乳腺癌患者，原發腫瘤>1.0 cm時，推薦使用曲妥珠單抗;原發腫瘤在>0.5 cm但<1.0 cm時，可考慮使用。
2) Her-2/neu基因過表達是指：免疫組化法3+，或熒光原位雜交法(FISH)陽性，或者色素原位雜交法(CISH)陽性。
3) 經免疫組化檢測Her-2為(++)的患者值得進一步FlSH或CISH明確是否有基因擴增。
3、 乳腺癌曲妥珠單抗靶向治療相對禁忌證
1) 治療前LVEF < 50％。
2) 同期正在進行蒽環類藥物(多柔比星、表柔比星和吡柔比星)化療。
4、 治療前談話
1) 與患者及家屬做好醫患溝通。
2) 目前正在進行中的臨床研究初步結果顯示：對於Her-2/neu基因過表達的乳腺癌患者採用1年曲妥珠單抗輔助治療可以降低乳腺癌的複發率。
3) 曲妥珠單抗是一種生物靶向製劑，經10年以上的臨床應用證實其不良反應少，但其中較嚴重的不良反應是，當其與蒽環類藥物聯合應用會增加充血性心力衰竭的機會。
4) 曲妥珠單抗高昂的價格，Her-2/neu狀態確認的重要性及其檢測費用。
5、 治療前準備
1) 精確的Her-2/neu檢測(具體見附件1)，確定有無Her-2/neu過表達。
2) 心功能檢查(心臟超聲或同位素掃描，以前者應用更為普遍)。
3) 簽署治療靶向治療知情同意書。
6、 使用方法和注意事項
1) 曲妥珠單抗6 mg/kg (首次劑量8 mg/kg )每3周方案，或2 mg/kg (首次劑量4 mg/ kg)每週方案。目前暫推薦的治療時間為1年，可與化療同時使用或化療後序貫使用。
2) 首次治療後觀察4～8 h。
3) 與蒽環類藥物同期應用須慎重，但可以前後階段序貫應用。與非蒽環類化療、內分泌治療或放療都可同期應用。
4) 每3個月監測1次LVEF。治療中若出現LVEF低於50％，應暫停治療，並跟蹤監測LVEF結果，直至恢復50％以上方可繼續用藥。若不恢復、或繼續惡化或出現心衰症狀則應當終止曲妥珠單抗治療。
7、 乳腺癌含曲妥珠單抗新輔助化療治療原則
臨床試驗研究證明，術前新輔助治療獲得病理學完全緩解(pCR)患者無病生存(DFS)和總生存(OS)均優於同樣治療未達到pCR的患者。Her-2 陽性患者新輔助治療，曲妥珠單抗聯合化療與單用化療相比能夠顯著提高pCR率。Buzdar新輔助治療試驗中，曲妥珠單抗聯合紫杉醇序貫CEF化療的pCR率高達65.2％，顯著高於單純化療組的26.3％(P=0.016)。NOAH研究結果顯示，Her-2陽性區域性晚期乳腺癌，曲妥珠單抗聯合AT/T/CMF方案能顯著提高pCR率(43％vs 23％P=0.002)。但現有新輔助治療資料相對不足，臨床考慮方案應該慎重，而設計臨床研究方案更要謹慎考慮科學性和倫理學原則。要注意短期的曲妥珠單抗聯合化療使用，可能獲得更高的pCR, 但並不一定獲得更長的無病生存, 更難以確定OS的改善, 所以不能代替後續長期的輔助治療。
因此術前新輔助治療用過曲妥珠單抗的患者，術後輔助推薦曲妥珠單抗，治療總療程 1年。Her-2陽性乳腺癌患者如果術前新輔助治
療未用過曲妥珠單抗，術後輔助治療推薦曲妥珠單抗。
8、乳腺癌含曲妥珠單抗輔助化療治療原則
臨床研究結果表明，曲妥珠單抗用於Her-2陽性早期乳腺癌術後輔助治療， 可明顯降低復發和死亡。因此美國綜合癌症網(NCCN)和中國cNCCN乳腺癌臨床實踐指南都將曲妥珠單抗輔助治療寫入其中。
1) Her-2 陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療用藥推薦
① AC-TH：多柔比星(或表柔比星)聯合環磷醯胺，1/21 d×4個週期，然後紫杉醇或多西紫杉醇4個週期，同時曲妥珠單抗周療2 mg/kg (首劑 4 mg/kg)，或3周1次6 mg/kg(首劑8 mg/kg)，共1年。
② 不適合蒽環藥物的患者可以用TCH：多西紫杉醇75 mg/m2，卡鉑 AUC 6，每21 d為1個週期，共6個週期，同時曲妥珠單抗周療, 化療結束後曲妥珠單抗6 mg/kg，3周1次，至1年。
③ 標準化療後單用曲妥珠單抗治療1年，曲妥珠單抗6 mg/kg，(首劑 8 mg/kg)，每3周方案，治療時間為1年。
④ HERA研究4年隨訪結果顯示，對於術後初始未接受曲妥珠單抗治療的Her-2陽性乳腺癌，延遲使用曲妥珠單抗輔助治療也可以獲益，因此輔助化療已經結束, 但仍處於無病狀態的患者可以使用1年曲妥珠單抗。
2)目前認為，Her-2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療，合適的用藥週期為1年，因為Finher最新隨訪結果並沒有證明短程的9周曲妥珠單抗治療能改善預後，所以目前並不推薦曲妥珠單抗輔助治療9周方案，同樣至今也無證據表明2年輔助治療的效果更好。
9、復發轉移乳腺癌含曲妥珠單抗解救化療治療原則
1) Her-2陽性晚期復發轉移乳腺癌，首選治療應該是含曲妥珠單抗為基礎的治療，根據患者激素受體狀況、既往(新)輔助治療用藥情況，選擇治療方案，使患者最大受益。
2) 曲妥珠單抗單藥治療Her-2陽性轉移性乳腺癌有一定療效，但更多臨床研究顯示，曲妥珠單抗與化療藥物聯合效果更好。Slamon等發表在新英格蘭醫學雜誌(NEJM)的曲妥珠單抗聯合紫杉醇，Marty等發表在臨床腫瘤學雜誌(JCO)的曲妥珠單抗聯合多西紫杉醇的兩項關鍵Ⅲ期臨床研究結果，奠定了曲妥珠單抗聯合紫杉類藥物作為Her-2陽性晚期乳腺癌一線治療的地位。所以蒽環類化療失敗的Her-2 陽性乳腺癌，曲妥珠單抗聯合紫杉醇或多西紫杉醇，可以作為首選的一線方案。
3) 紫杉類治療失敗的Her-2陽性乳腺癌，曲妥珠單抗可以聯合長春瑞濱、鉑類、卡培他濱、吉西他濱等其他化療藥物。
4) 研究結果顯示，曲妥珠單抗聯合阿那曲唑一線治療Her-2同時ER/PR陽性晚期乳癌，無進展生存期、臨床獲益率和至疾病進展時間均顯著優於阿那曲唑單藥。所以Her-2與激素受體陽性的絕經後轉移性乳腺癌患者，可以採用曲妥珠單抗聯合芳香化酶抑制劑治療。
5) 曲妥珠單抗治療疾病進展後治療策略
① 繼續使用曲妥珠單抗，更換其他化療藥物
傳統細胞毒藥物治療，出現疾病進展意味著需要更換治療方案。但曲妥珠單抗由於其不同的作用機制，患者曾經治療有效而其後出現疾病進展時並不一定需要停藥。
臨床前研究顯示，持續應用曲妥珠單抗抑制Her-2表達有助於控制乳腺癌細胞生長，而停止曲妥珠單抗，腫瘤生長加快。Hermine研究顯示，一線使用曲妥珠單抗疾病進展後，繼續使用曲妥珠單抗比較停止使用曲妥珠單抗治療療效更好。GBG26/BIG03-05隨機臨床試驗中，曲妥珠單抗治療疾病進展轉移性Her-2陽性乳腺癌，隨機分為單用卡培他濱和卡培他濱聯合曲妥珠單抗，結果顯示疾病進展後繼續使用曲妥珠單抗的治療仍能取得更長的無疾病進展時間。
因此，Her-2陽性乳腺癌曲妥珠單抗聯合化療治療出現疾病進展後，可保留曲妥珠單抗繼續使用，而換用其他聯合化療方案。
② 換用其他靶向治療藥物
臨床研究證明，曲妥珠單抗治療失敗的乳腺癌，拉帕替尼+卡培他濱比單用卡培他濱的至疾病進展時間延長，所以曲妥珠單抗方案治療後疾病進展Her-2陽性患者也可以選擇拉帕替尼+卡培他濱。
③ 還可以考慮曲妥珠單抗+其他靶向治療藥物(拉帕替尼)的非細胞毒藥物的方案。
10、 曲妥珠單抗的心臟毒性
曲妥珠單抗聯合化療藥物，特別是蒽環類藥物可能增加心肌損害，嚴重者會發生心力衰竭。儘管NSABPB-31、N9831和HERA三項試驗中心臟毒性事件數不高並且可以恢復，但臨床研究入選的病例是化療後經過心臟功能安全篩選的。
臨床實踐中建議在對既往史、體格檢查、心電圖、超聲心動圖LVEF基線評估後再開始應用曲妥珠單抗，使用期間應該每3個月監測心功能。若患者有無症狀性心功能不全，監測頻率應更高(如每6～8周1次)，出現下列情況時，應停止曲妥珠單抗治療至少4周，並每4周檢測1次LVEF：
1) LVEF較治療前絕對數值下降≥16％。
2) LVEF低於該檢測中心正常範圍並且LVEF較治療前絕對數值下降≥10％。
3) 4～8周內LVEF回升至正常範圍或LVEF較治療前絕對數值下降≤15％，可恢復使用曲妥珠單抗。
4) LVEF持續下降(>8周)，或者3次以上因心肌病而停止曲妥珠單抗治療，應永久停止使用曲妥珠單抗。
附件1 Her-2檢測和結果判定標準：
1、 Her-2陽性的定義，可以是標準免疫組化(IHC)+++，或原位熒光雜交法(FISH)陽性。
2、如果患者免疫組化檢測顯示Her-2(+++)，可以直接判斷為Her-2陽性;如果免疫組化檢測Her-2
(++)，應該再進行FISH檢測以明確。如果標準實驗室免疫組化檢測結果 Her-2 (+)或 Her-2 (-) ，則判斷為Her-2陰性。
3、Her-2陽性判斷也可以通過FISH檢測。在合格實驗室進行的FISH檢測，比值>2.2則可判斷該為Her-2陽性；<1.8則為Her-2陰性患者;如果所得結果為1.8～2.2的臨界值，則應該結合免疫組化結果判斷。
4、如果患者病情發展不符合Her-2陰性患者特點，臨床認為有可能是Her-2陽性，或者復發轉移患者治療過程中為了爭取治療機會，建議進行Her-2的重新檢測，可以用原發腫瘤標本，但更提倡復發病灶再活檢，方法可以用IHC或FISH。
注：此資訊源于網路收集，如有健康問題請及時咨詢專業醫生。