5-HT綜合徵是使用二種或二種以上的5HT能藥物所導致的可能威脅生命的併發症，臨床上多見於三環類抗抑鬱劑（TCA）和單胺氧化酶抑制劑（MAIO）合用時，但是隨著SSRI類抗抑鬱劑在臨床上廣泛使用，人們對其和SSRI類藥物之間的關係也越來越感興趣。上海市精神衛生中心精神科王飈
5-HT綜合徵的發病率：目前還沒有有關的報道，大多為各案報道，其原因可能是5-HT綜合徵還不為大家所認識，其中還可能和惡性綜合症相混淆。
發病原因：目前認為泛二種或二種以上的5HT能藥物都可能引起5-HT綜合徵的發生，為此有人例出下表以提示。
發病機理：正常情況下，5HT從突觸前神經元釋放，刺激突觸後受體，然後通過主動運轉（或再吸收）將5HT從突觸間隙運回突觸前神經元，在此經過“再包裝”或被單胺氧化酶（MAO）破壞。當SSRI和MAOI等合用時，由於SSRI阻斷了5HT的再吸收而MAOI抑制了5HT的降解，使突觸間隙的5HT沒有逸出的途經，導致5HT綜合徵的發生。臨床前的研究提示，5-HT綜合徵主要由突觸後5HT1受體被啟用所至。但也有認為和5HT2受體有關。Gramam等以及Marley和Wozniak認為抗抑鬱劑阻斷5HT和多巴胺再吸收效力之間的平衡決定5HT綜合徵的危險性，對5HT再吸收有顯著作用而對多巴胺作用很小的抗抑鬱劑（如：帕羅西汀、氯米帕明）可能在與MAOI合用時有更高的危險性，而和中間比例的藥（如：氯米帕明、舍曲林、米帕明、萬拉法辛）合用時危險性可能較小，但上述結論目前還沒有有力的證據加以證實。
臨床表現：
一般認為5HT綜合徵在臨床上主要表現為以下三個方面；
認知和行為障礙：表現為意識障礙、躁動、行為紊亂。但是這些情況在早期易被忽視，容易和病人的精神症狀相混淆，臨床上常常被認為是病人的精神症狀的加重和惡化，這些症狀包括焦慮、激動、輕度的躁狂、頭疼、睡眠障礙。進一步發展可能導致癲癇大發作、昏迷。
植物神經的紊亂：發熱、寒戰、出汗、腹瀉、對血壓的不同反應、嘔吐、噁心在臨床上較為常見，但是偶可見瞳孔擴大和瞳孔對光反應消失、面板潮紅、腹部絞痛。
神經肌肉的異常：肌陣攣、反射亢進、共濟失調、震顫。是最常見的症狀，但是在休息時的震顫、牙齒打戰以及步行困難常易被錯誤地歸因於其他原因。大部分嚴重的病例常發生全身肌肉強直，持續的肌肉收縮導致體溫增高，代謝性酸中毒、橫紋肌溶解以及呼吸功能的損害。肌肉強直也可能相對侷限於下肢，臨床上可見下肢的反射亢進、以及雙側巴彬斯基陽性等
診斷：
Sternbach的5HT綜合徵診斷標準：
A．符合在確診給藥方案外增加已知的5HT能藥物劑量，至少必須存在下例臨床特徵中的3項：肌陣攣、反射亢進、寒戰、出汗、腹瀉、發熱、共濟失調、震顫。
B．排除了其他病原學原因（如：感染、代謝、藥物濫用、撤藥）
C．在出現症狀前沒有使用抗精神病藥
但Sternbach的診斷標準包含的內容較為廣泛，其中很多情況在單一使用5HT再吸收抑制劑時都可發生，Lejoyeux等在一組有38例使用氯米帕明（75mg/d在三日中增加到150mg/d）中發現有26％的病人被認為符合Sternbach的診斷標準。因此在使用上述標準時因根據病人的臨床症狀，謹慎為之。
鑑別診斷：
惡性綜合徵：是病人對各種精神抑制劑的一種特應性反應，最常見的是拮抗D2有高效的精神抑制劑，也有認為在撤去多巴胺激動劑後發生，其開始常與增加精神抑制劑的劑量有關，但現在也有人報道在同時使用鋰劑，氟西汀、和MAOI等5HT能藥物後開始。單獨使用抗抑鬱劑時發生惡性綜合徵十分罕見。
惡性綜合徵症狀的發展和5HT綜合徵相比，較為緩慢，常常需要幾天到幾周，而且症狀的消退一般較慢。
意識障礙、出汗、植物神經系統紊亂、體溫增高、椎體外系症狀和肌酸酐激酶升高在這二種綜合徵都可發現。但肌肉強直、肌酸酐激酶升高在惡性綜合徵中常常是主要的表現，而震顫、肌陣攣和腹瀉在5HT綜合徵中則更為突出。此外5HT綜合徵中的體溫增高常常沒有惡性綜合徵中的嚴重，其肌酸酐激酶升高的幅度也較惡性綜合徵低。
治療：
1、停用有關的藥物：
5HT綜合徵是一種自限性疾病，常常在停藥24小時後很快消失。因此停用有關的藥物是臨床上必須的選擇。
2、抗5HT能藥物的使用：一般在症狀持續或嚴重時採用。
美西麥角：2-6mg，最高劑量6mg/d
賽庚啶：起始劑量4-8mg，以後每2-4小時4mg，總量為0.5mg/kg/d
此外有些抗精神病藥物對5HT2受體有阻斷作用：如氯氮平、氯丙嗪以及維思通等在一定的情況下也可考慮。但是由於上述藥物可能降低5HT綜合徵的病人癲癇發作的閾值，臨床上應用是應加以注意。
3、支援治療：
降溫：體溫不高是可給予物理降溫，必要時可使用藥物。
苯二氮桌類藥物的使用：對於5HT導致的肌肉強直和癲癇發作有效。可肌肉注射也可靜脈滴注。一般視病情而定。
預防：
儘量避免同時使用2個以上的5HT能的藥物，如必須使用時應密切觀察，特別是在老年病人中。如出現上述症狀時，特別是病人有意識問題的時，應考慮此症的可能，即刻減藥或停藥，以免不必要的後果發生。
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