科室: 肝病科 主任醫師 譚友文

  丙肝直接抗病毒藥物(DAAs)的面世,丙肝病毒迎來了根治的時代,抗乙肝病毒藥物已經廣泛應用於臨床但目前只能達到持續抑制的水平,抗乙肝病毒的DAAs有值得我們期待的嗎?

  大家知道乙肝病毒難以根治的根本原因是乙型肝炎共價閉合環狀DNA(cccDNA)的合成,德國海德堡大學Stephan Urban教授在剛剛結束上海APASL2017會議上提出了一個“病毒進入/基因表達/蛋白釋放的抑制劑”-MyrcludexB,一種阻斷cccDNA受體的病毒包膜肽,它是一種非常有效的侵入阻斷劑。該藥物現在已經從學術理論階段發展到臨床試驗階段,MyrcludexB治療乙型肝炎的Ⅱ期臨床試驗已經在美國AASLD年會上報告。
  還有一些新的衣殼和核衣殼抑制劑,它們具有不同的作用模式,可以阻止衣殼組裝,研究顯示它不但能減少患者血液中的病毒DNA,也能減少血清中的病毒RNA;由於它與核苷(酸)類似物(NA)的作用機制不同,有可能可以與NA聯合應用來治療乙型肝炎。
  如ARC-520,採用了Arrowhead公司獨有的dynamic polyconjugates輸送系統,其原理是通過RNA之作用來封閉HBV某些蛋白的表達,導致病毒無法增殖,然後再利用人體免疫系統對剩餘病毒進行清除,實

  現免疫清潔狀態,特徵為HBsAg血清學轉陰。已公佈的Ⅱa臨床試驗結果表明,以3mg/kg的給藥劑量單獨靜注此藥,29d後患者血清HBsAg降低81%~96%,並且直到43~57d仍有統計學意義的減少。目前尚無明確的毒性資料報道。2015年4月,FDA批准繼續推進此藥的Ⅱb期臨床試驗(名為Heparc-2004),主要考察其在多劑量下的臨床療效。目前,Arrowhead公司有3種RNAi藥物處於臨床開發階段,ARC-520專案推進得較為順利。
  這些藥物為乙肝患者帶來了新的希望。此外,乙肝的聯合治療(雞尾酒療法)也是一個發展趨勢,目前多為核苷(酸)類似物之間或與IFN合用,但預計未來會有更多基於不同機制的藥物聯用出現。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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