ACA是自身免疫性抗體,自身免疫因素在習慣性流產患者中的發病作用已被證實。目前已知ACA可能通過以下途徑導致流產發生:
①ACA作用於滋養層表面的磷脂依賴抗原,影響其粘附、融合和分化過程,使合體滋養層細胞形成不足,造成子宮對胚胎接受性降低,維持妊娠的胎盤激素如hCG、hPL分泌減少;
②干擾血栓素A2和前列腺環素的平衡,導致血小板聚集,形成微血栓,引起胎盤梗死,造成不良妊娠結局;
③ACA作用於胎盤血管內皮細胞膜的磷脂上,引起胎盤血栓形成和血管收縮,胎盤血流量減少,或引起胎盤血管炎,致使胎兒氧供及營養不足而死亡;
④ACA有干擾鈣依賴磷脂結合蛋白-V的作用,鈣依賴磷脂結合蛋白-V是一種抗凝特性的磷脂結合蛋白,有研究發現ACA陽性的反覆流產患者鈣依賴磷脂結合蛋白-V明顯減少。其主要的病理改變為內皮損傷、血小板聚集、高凝狀態,最後導致血管內血栓形成。濰坊市人民醫院產科付錦華
ACA與磷脂的免疫病理反應是通過β2-GPI而起作用的,近年來研究發現一些APS患者ACA呈陰性,而抗β2-GPI抗體呈陽性,抗β2-GPI抗體也能夠通過與β2-GPI結合發揮與ACA相似的病理作用。b2-GPI又稱載脂蛋白H,由肝細胞合成,是血漿中含量較豐富的一種單鏈糖蛋白,相對分子質量為50000,在血漿中與脂蛋白結合,其第1、2、5功能區有大量帶正電荷的氨基酸序列,與帶陰離子磷脂的物質結合後,b2-GPI將其隱藏的抗原表位顯露,導致抗b2- GPI抗體的產生。
體外試驗發現:b2-GPI可能具有天然的抗凝作用,抗b2-GPI抗體和帶陰離子磷脂結合後可通過多種機制導致血管損傷,形成血管內皮細胞的促凝狀態,血小板向內皮細胞粘附、聚集增多,干擾凝血因子和抗凝因子之間的平衡,最終可導致血栓形成。一般認為其與血栓的相關性要比ACA強[12]。因此,聯合檢測抗β2-GPI抗體和ACA可增加APA在RSA中檢測的準確性。
本研究結果顯示:ACA陽性僅佔18.7%(78/417),抗β2-GPI抗體陽性者佔7.7%(32/417),ACA和抗β2-GPI抗體雙陽性佔4.6%(19/417),ACA和/或抗β2-GPI抗體總陽性率為21.8%(91/417)。所以,為提高複發性流產患者APA的檢測率及準確率,常規聯合檢測ACA和抗β2-GPI抗體很有必要。
我們多次檢測發現:連續檢測3次的陽性率僅為12.47%,隨著檢測次數的增多,陽性率逐漸增高,12次檢測陽性率可達21.82%。第13、14次陽性率與第12次的一致(21.82%),連續檢測12次後,再增加檢測次數已不能提高陽性檢出率。
在確診的91例APA陽性患者中,測定4次陽性檢出率為68.13%;5次陽性檢出率則達到81.32%(4次與5次相比, c2=4.189,p=0.041);7次陽性檢出率為90.11%;大於7次陽性率達93.41%以上,可見隨檢測次數的增加,漏診率逐漸降低。因此,為減少APA檢測的漏診率和誤診率,建議複發性流產自身抗體病因篩查,應在排除急性感染等干擾因素的條件下,每3周檢測1次,至少連續檢測5次以上,有助於提高APA檢出的準確率。
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