基礎研究在病毒學與病理生理有重大進步
關於乙型肝炎的治療,我們正處於一個非常關鍵的時期。目前亟需提高抗HBV的療效,達到HBsAg的清除,最終實現安全停藥。欣慰的是,我們已經在基礎研究上取得了很大進展,主要是針對HBV病毒生命週期以及病理生理方面的靶向治療。
直接抗病毒治療
有研究表明,針對HBV入胞、組裝過程的入胞抑制劑和組裝抑制劑具有非常大的前景,已開始Ⅰ期臨床試驗。
cccDNA不能徹底清除是HBV持續存在的主要原因,因此針對cccDNA的治療仍是主要的研究方向,具體有以下三條途徑:
①對感染細胞中cccDNA合成訊號的抑制;
②當cccDNA合成後,利用表觀遺傳修飾對其表達進行抑制,將其沉默,從而減少HBV抗原的表達,實現免疫恢復或重建;
③也是我在報告中談到的--直接摧毀cccDNA,今年在Science雜誌上已經有幾篇這方面的重要研究成果,即干擾素-α和淋巴毒素-β能夠誘導已感染細胞中的級聯訊號,上調APOBEC 3A和APOBEC 3B,二者為胞嘧啶脫氨酶,可使cccDNA發生突變,從而能夠被DAN酶識別並降解。這印證了一旦cccDNA被合成,我們能夠將它識別而且清除的概念。
間接抗病毒治療
此外,在間接抗病毒藥物方面也有幾條途徑:
①針對慢性乙型肝炎患者的免疫應答,以刺激先天免疫系統,這方面有關TLR-7受體激動劑的研究已進入II期臨床試驗階段;
②在獲得性免疫方面有許多令人興奮的成果,例如PD-1 阻滯劑、疫苗療法以及其他方法等。
總結
上述關於乙型肝炎治療的新方法的應用前景,目前我認為都是非常值得期待的。但是目前來講,治癒乙型肝炎還需要我們耐心等待。我們目前能做的就是針對不同的靶向進行各種嘗試,並且進行臨床試驗,選擇出最佳的治療方案。但是,目前還很難看出哪一條是抗HBV的最佳途徑。cccDNA就是我們心中渴望的那座“聖盃”,拿下它還要付諸努力和時間。
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