一、運動障礙疾病
腦深部電刺激(deep brain stimulation,DBS)可以治療各類腦功能疾病,運動障礙疾病是其主要適應症,尤其是帕金森病(Parkinson’sDisease, PD)。如今全世界500 箇中心對超過14萬患者進行了DBS 手術。在剛剛過去的2014 年,獲益於DBS 裝置的國產化,北京天壇醫院功能神經外科一躍成為全球最大的DBS 植入中心。目前DBS 治療PD 的長期有效性、穩定性已經得到證實。2013年Schuepbach發表於新英格蘭雜誌的文章進一步證實了早期進行DBS 治療PD 的優勢。丘腦前核(STN)和蒼白球內側部(GPi)是DBS 治療PD的最常見靶點,二者孰優孰劣一直是學術界爭論的焦點。
最新的一篇發表於Lancet Neurology 的隨機對照研究顯示兩個靶點對認知的影響沒有差別,而STN 改善運動症狀的作用更強。STN 和GPi 對PD中線症狀效果不佳,對於中線症狀為主的患者,可以使用腦橋核(PPN)電刺激或進行STN+PPN 聯合電刺激。新的DBS 靶點逐漸得到關注,例如黑質、丘腦未定帶和中央中核束旁核覆合體。在基礎研究方向,刺激靶點的症狀相關區域性解剖、區域性場電位變化和光遺傳學處在研究前沿,研究結果有望在未來進一步提升手術療效。
肌張力障礙(dystonia, DT)是僅次於帕金森氏病的一種常見運動障礙病。丘腦腹中間核(Vim)和GPi DBS 可以用以治療原發性DT,但雙盲前瞻性研究表明,GPi 對於原發性DT 可能是更好的選擇。我國最現先報道了STN-DBS 治療原發性肌張力障礙,並取得非常好的療效。此外,DBS 也可用於治療部分其他型別的肌張力障礙,如顱面肌張力障礙(Meige)、痙攣性斜頸、外傷後、缺氧後、肌張力障礙疊加綜合徵和遲發性肌張力障礙(tardive dystonia, TD),特別是TD 可以獲得完美療效。
Vim DBS 是DBS 治療特發性震顫最廣泛認同的筢點,70%~90% 的震顫患者可以得到控制。2014 年,Plaha 等提出STN、未定帶或丘系前放射對於部分特發性震顫患者可能是更優靶。
2014 年,素有諾貝爾獎風向標之稱的“拉斯克醫學獎”授予了Benabid 和DeLong 教授,以表彰他們在DBS 技術發明和機制研究上的貢獻。已經開始的美國腦計劃,和即將到來的中國腦計劃將腦功能疾病的防治上升至前所未有的高度。神經調控治療腦功能疾病將在未來成為整個神經外科的研究前沿。
二、癲癇
在癲癇術前評估領域,致癇灶(Epileptogenic Zone, EZ) 定位理論逐漸由北美學派向法國學派轉變。基於立體定向腦電圖(Stereotactic electroencephalography ,SEEG) 的術前評估方法較傳統電生理評估具有更高的時間、空間解析度,以及深部定位的優勢。通過對SEEG 電極記錄的症狀學進行分析,學者們發現了不同腦區新的症狀學規律,14 年Bonini 發現關於額葉症狀學層級控制現象。癲癇電生理的另一熱點非高頻震盪(high frequency oscillation, HFO)莫屬。HFO 的出現多意味著EZ 區,因此提示良好預後。癲癇影像方面,目前常見的評估方式包括MRI、PET-CT、SPECT和MEG。然而對於具有高致癇性的FCD Ia/b,往往表現為影像學陰性。目前對於這類患者可以進行T1WI-3D-MP RAGE MRI、基於體素的形態學分析和PET-MRI 融合等新型的影像學後處理分析,以提高定位診斷的敏感性。術前評估技術的其他進展包括EEG-fMRI、高解析度EEG、EEGLAB 電訊號分析以及7T MRI 等等。此外,目前對於致癇灶的定義方面也在由單病灶起源向癲癇網路轉變。
在癲癇手術方面,近期最具影響力的臨床研究當屬2012 年Engel 教授比較了確診顳葉癲癇患者後2 年早期手術與AEDs 的區別,研究結果充分證明了早期進行顳葉癲癇手術的優勢。最新meta 分析表明顳葉癲癇術後發作根治率可達66%~71%。半球手術歷經解剖半球切除向半球離斷術的改良,最新臨床研究驗證了其對低齡患者上的優勢,meta分析表明其術後發作根治率高達73%,甚至優於顳葉癲癇。對於病變累及後部的患者,外科醫生現在也可以進行後四分之一離斷手術。在神經調控領域,目前主要以迷走神經電刺激(vagus nerve stimulation, VNS) 和丘腦前核電刺激(anterior thalamic nucleus deep brain stimulation, ANTDBS)為主。今年6 月VNS 通過FDA 認證的以監測心率而進行電刺激的閉環電刺激方法。也在今年,SANTE 研究公佈了ANT-DBS 的長期療效,68%的病人發作可以減少50% 以上。其他熱點包括閉環電刺激,三叉神經體外電刺激以及其他靶點DBS電刺激。SEEG 引導的射頻毀損治療微型致癇病灶和立體定向鐳射毀損治療顳葉內側癲癇同樣值得關注。總之,近年來隨著手術技術的快速發展,癲癇外科形成了一整套對應致癇灶大小的具備不同侵入性的手術譜。
目前我國癲癇外科面臨優勢資源分佈不均、癲癇中心數量有限,其他學科認可程度不足以及患者基數大手術量少的問題。未來有必要深化與其他多學科合作,增加癲癇中心數量,推廣癲癇外科,同時應與其他領域進行縱向合作,注重基礎研究的同時加強產學研轉化。建立屬於癲癇外科的研究與治療立體式合作網路。
三、顱神經疾病
顯微血管減壓術(microvascular decompression,MVD)是治療三叉神經痛、面肌痙攣、舌咽神經痛等顱神經疾患的首選外科方法,被認為是現代神經系統疾病治療中最重要的突破性創新技術之一。隨著顯微神經外科技術的進一步發展和對顱神經疾患發病機制的深入研究,MVD 逐漸被用於治療致殘性眩暈、難治性耳鳴、原發性高血壓等其它顱神經疾患。近30 年來,MVD 在國內飛速發展,但仍未普及,發展還存在地區間很大的不均衡性,顱神經疾患的整體治療水平亟待提高。MVD 作為精細程度極高的一類鎖孔功能神經外科手術,既是功能手術,又是顱底手術、腦血管手術、腦幹區手術,其規範化操作技術仍有待進一步推廣。儘量提高手術療效、降低其併發症發生率是未來努力方向。
四、精神疾病
近十年來由於DBS 快速普及,全球對DBS 治療精神疾病廣泛關注。DBS 可以治療強迫症、抑鬱症、神經性厭食症、抽動穢語綜合症和毒品成癮等。我國在本領域走在國際前列,首先報道了DBS 治療毒品成癮及神經性厭食症。此外,由我國發起、世界功能神經外科學會精神病外科治療委員會召集了全球二十多個國家和地區,攜手世界精神病學會及各地區功能神經外科學會聯合發表了世界精神疾病外科治療臨床指南專家共識,並將翻譯成多種文字在全球釋出。未來在我國開展精神疾病手術治療的策略,主要是建立規範化的專業委員會,參照指南構建規範化的治療流程、治療團隊,病人入組標準,隨訪系統等。
五、神經調控裝置國產化
自2000 年,在已故王忠誠院士及國家和北京市各部委的支援下,清華大學與北京天壇醫院開展合作,啟動國產腦起搏器的研究。清華大學司職技術研究和產品研發,北京天壇醫院負責動物試驗和臨床試驗,經過十餘年的不懈努力,相繼攻克了電子、軟體、機械、材料等一系列技術難關。由北京品馳醫療裝置有限公司生產生產的國產腦起搏器於2013 年5 月成功上市。目前產品線涵蓋單通道、雙通道和雙通道可充電腦起搏器。截止今日,國產腦起搏器已經進入全國70 餘家三甲醫院和專科醫院,完成了2300 餘例次手術,為患者減負2 億多元。伴隨研發和生產,誕生了近百項專利。標誌著我國成為繼美國之後全球第二個有能力研發、生產和應用腦起搏器的國家,對我國自主高階醫療器械的研發和產業化具有極重要的示範意義。
2015 年1 月《中華外科雜誌》發表的“中國神經外科發展簡史”,將腦起搏器成果作為里程碑進展。“清華腦起搏器為帕金森病患者減負”入選科技日報/ 中國科技網評選的“科技這十年”的第六項成果。“清華腦起搏器研究”入選2012 年教育部十大科技進展。中央電視臺新聞聯播以“國產腦起搏器打破美國獨家技術壟斷”為題進行了專題報道。人民日報以“一個孩子大家養”為題報道了產學研用一股繩、聯合攻關研製腦起搏器的案例。腦起搏器研究成果於2015 年獲得北京市科學技術進步一等獎。
未來,這一產學研的典範將繼續開展合作,從疾病治療的機理研究和臨床需求出發,探索更新一代的腦起搏器療法和技術(VNS 儀器裝置,高場強磁共振相容技術,可記錄深部腦電的可充電腦起搏器,變頻刺激技術,遠端程控技術)。積極響應中國製造2025規劃,緊貼腦計劃的研究方向,為我國神經科學實現彎道超車做出突出貢獻。
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