繼發性中樞淋巴瘤( SCNSL )即淋巴瘤的中樞侵犯,其預後極差,中位生存期為1-4月,SCNSL的發生主要與病理型別( 淋巴母細胞淋巴瘤LBL,伯基特氏淋巴瘤Burkkitts )、淋巴瘤原發部位( 如睪丸、骨髓、副鼻竇和乳腺等,尤以睪丸NHL與SCNSL發生密切相關 )、分期、IPI高危和LDH 水平升高有關。對於高度惡性淋巴母細胞淋巴瘤、 Burkkitts 淋巴瘤,早年由於化療方案的原因,中樞受累發生率高達30-50%,多發生在腦膜、脊膜等處,腦實質深部侵犯較少見。近年改用提高劑量密度和含大劑量MTX以及鞘內注射化療藥物的新方案後,中樞神經系統侵犯比例明顯下降;對於臨床上最常見的亞型瀰漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL),一般情況下,SCNSL 的發生率多數報告為2.2%;歐洲Ⅲ期臨床研究表明,接受ACVBP化療組,CNS受累的比例較CHOP組少。亦有研究表明DLBCL患者預防性鞘內注射並未減少中樞侵犯的發生率,因此除LBL和Burkitts’淋巴瘤外,成年NHL一般不主張給予中樞預防。根據目前的資料統計,首次治療時Rituximab的使用並未減少SCNSL的發生。
目前SCNSL診斷仍主要依靠病史、中樞神經系統受累相關臨床表現和腦脊液找到腫瘤細胞,CSF流式細胞儀、β2-MG 和PCR等方法有助於早期診斷。患者常有神經系統症狀和體徵如神經定位徵、精神症狀、抽搐、眼部症狀和顱內壓增高等表現,85%患者腦脊液檢查有蛋白增加,β2-MG 升高提示中樞侵犯可能性大。細胞學陽性率0~50%,但細胞學假陰性率高,若細胞學陽性常提示腦膜廣泛侵犯。有研究報道,用PCR 的方法檢測腦脊液中惡性腫瘤細胞的CDRⅢ可提高SCNSL 的診斷率。如果患者有NHL 病史,又有神經系統的異常表現,儘管腦脊液檢查陰性,仍需考慮NHL 中樞受累的可能。
目前繼髮型NHL尚無標準的的治療方案。臨床治療既要控制全身病變,又要積極處理中樞神經系統的受累病變,因此,治療難度比原發中樞神經系統NHL高。治療仍考慮全身化療,大劑量MTX 為主要藥物,結合鞘內注射MTX、Ara-C 等治療,根據具體情況兼顧全身復發病變的控制,近年有不少報道,常規處理緩解患者加用造血幹細胞移植,部分患者可長期生存,美國Johns Hopkins,Sidney KimmelComprehensive Cancer Center 曾報道採用自體和異基因造血幹細胞移植,其中40%患者採用異基因造血幹細胞移植,結果37 例患者5年EFS 36%和 5年OS高達39%。此外,有報告通過側腦室Ommaya reservoir注射脂質體Ara-C、MTX、Dexamethasone等,有助進一步提高療效。2006年ASH 會議報道31 例SCNSL和1 例PCNSL患者通過鞘內注射或Ommaya reservoir 注射接受脂質體Ara-C治療,25 例患者(78%)獲得細胞學緩解;另一項Ⅰ期臨床研究顯示:通過Ommaya reservoir 側腦室注射Rituximab,9 例復發中樞NHL患者有6 例達到細胞學緩解,其中4 例達CR。中山大學腫瘤醫院內科近期試用含Temozolomide(替莫唑胺)的聯合和單藥治療PCNSL和SCNSL共10 例,結果7 例PCNSL均有效,3例SCNSL病情亦有明顯改善,值得進一步探討。SCNSL放療效果欠佳,有報告1 年疾病區域性控制率僅14%。
總而言之,PCNSL 選擇含大劑量MTX 化療結合全顱放療及鞘內注射化療藥物的綜合治療,鞘內注射脂質體Ara-C和Rituximab等是治療的新嘗試。SCNSL的生存期短,治療效果不理想,含Temozolomide的聯合方案化療和造血幹細胞移植為提高其療效帶來新的曙光。
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