無論是作為一線還是二、三線治療,表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)對部分晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者有效,尤其對女性、不吸菸者、腺癌患者和亞洲人群益處明顯。EGFR-TKI製劑用於臨床晚期非小細胞肺癌(NSCLC)治療,三個問題首先需明確:用什麼?誰用藥?何時用?相對於吉非替尼,厄洛替尼有以下優勢。
用什麼?
首先,EGFR-TKI製劑不同劑量設計導致血藥濃度不同,推薦劑量下,厄洛替尼血藥谷濃度約為吉非替尼的9倍。
其次,對EGFR野生型腫瘤,厄洛替尼可能較吉非替尼更有效。對EGFR野生型NSCLC,二線厄洛替尼與化療的總生存期(0S)相當,厄洛替尼顯示獲益趨勢;相反,在EGFR野生型NSCLC患者中,吉非替尼與安慰劑相比無獲益趨勢。
再次,厄洛替尼有更好的中樞神經系統(CNS)轉移灶控制,對初始吉非替尼治療有效後發生腦和軟腦膜轉移者,厄洛替尼是一個合理的治療選擇。
對5箇中心接受厄洛替尼或吉非替尼的1122例晚期NSCLC患者行回顧性分析 結果:厄洛替尼組中位OS(10.7個月對9.6個月,P=0.013)和中位無進展生存期(PFS,4.6個月對3.6個月,P=0.027)顯著優於吉非替尼組;厄洛替尼的良好療效在主要臨床亞組中均有體現,包括不吸菸或曾輕度吸菸的腺癌患者和男性、吸菸、非腺癌患者(預後差的亞組)。
誰用藥?
關於接受治療患者的選擇,EGFR突變是須考慮的主要因素。對EGFR狀態未知的患者,可考慮應用厄洛替尼。對EGFR活化突變者,有CNS轉移者應選用厄洛替尼,無CNS轉移者則厄洛替尼或吉非替尼均可。EGFR野生型患者,一般用厄洛替尼治療。如標本不合格或EGFR狀態未知,則考慮選擇厄洛替尼治療。
何時用?
厄洛替尼可作為伴EGFR活化突變患者的一線治療,在未接受過化療的晚期NSCLC患者中,應用厄洛替尼者的中位PFS可達13.1個月。厄洛替尼用於二線治療的療效也已得到研究證實。 與吉非替尼相比,接受厄洛替尼治療(一線或二線)的中國晚期NSCLC患者控制率更高,PFS和OS更長。
至於藥物的選擇,目前可用於晚期非小細胞肺癌(NSCLC)治療的EGFR-TKI製劑靶向藥物主要有厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼。
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