科室: 神經內科 副主任醫師 李巨集增

  減緩疾病治療

  [相關藥物]

  1、糖皮質激素

  目前認為糖皮質激素仍然是治療MS常用的首選藥物,它是一種有效的免疫抑制劑,糖皮質激素會影響免疫應答,特別是細胞免疫應答,也影響體液免疫反應,但程度較輕。臨床上常用的有甲基強的鬆龍(methy1prednisolone,MPS),地塞米松(dexamethasone,DXM),強的鬆(predisone)。

  2、大劑量免疫球蛋白

  多數MS患者腦脊液IgG指數增高,並可檢出寡克隆帶和抗髓鞘鹼性蛋白等抗體,提示體液免疫參與了發病。據此,靜脈注射大劑量免疫球蛋白成為近年來治療MS的新方法之一。其作用機制是調節免疫系統,促進髓鞘的再生。

  3、干擾素(interferon,IFN)

  IFN具有廣譜抗病毒、抗腫瘤和免疫調節的作用。根據抗原性和生物活性分為α、β、γ三種。IFN-α和IFN-β分別由白細胞和成纖維細胞產生,二者成為Ⅰ型干擾素,具有較強的抗病毒作用。由於MS患者不能產生足夠的Ⅰ型IFN,從而應用外源性Ⅰ型IFN可抑制細胞免疫和進行免疫調節作用。常用IFNβ-la: Avonex和Rebif, IFNβ-lb: Betaseron,防治MS的復發。

  4、免疫抑制劑

  (1)氨甲喋呤:通過抑制葉酸還原酶影響細胞核酸和蛋白質的合成,抑制細胞增殖和組胺等炎性介質的釋放,對體液免疫的抑制作用較強,對細胞免疫的抑制作用較弱。

  (2)硫唑嘌呤:通過拮抗嘌呤的生物合成,抑制DNA和RNA的合成,阻止抗原敏感淋巴細胞轉化為免疫母細胞,產生免疫抑制作用,對T淋巴細胞作用較強,對B淋巴細胞作用較弱。

  (3)環磷醯胺:直接作用於增殖期細胞,非特異性殺傷抗原敏感性小淋巴細胞,限制其轉化為免疫母細胞,對體液免疫和細胞免疫均有抑制作用。

  (4)環孢素A(cyclosporine,CSA):環孢素A是一種新型增效免疫抑制劑,它能可逆、特異地抑制T-細胞增殖,主要作用於IL-1 和IL-2 及體液免疫系統。CSA能可逆特異性地抑制T-細胞亞群增殖,抑制白細胞介素的釋放和γ-干擾素的產生,從而影響早期免疫應答,能有效地治療各種,包括神經系統在內的自身免疫性疾病,對MS的治療也確實有效。

  (5)米託蒽醌(mitoxantrone): 抑制DNA合成,降低TNF-α、IL-2、IL-2R、IFN-γ等炎性細胞因子的分泌。可以降低67%的MS病人的復發。延緩勞動能力和步行指數喪失的程序。建議米託蒽醌作為MS重症用藥。

  5、格拉默(Glatiramer acetate GA ):

  又稱copolymer-1(COP-1)是一種人工合成的MBP,含有四種氨基酸,L-丙氨酸、L-穀氨酸、L-賴氨酸和L-酪氨酸按一定比例組成的多肽混合物。COP-1對MS的療效肯定,可能是因其結構和髓鞘鹼性蛋白(MBP)相似,起著競爭性抑制MBP與MHCⅡ類分子及T-細胞受體的作用,且COP-1 的親和性高於MBP。臨床用於IFN-β的替代用藥。

  6、雷公藤多甙片

  雷公藤多甙片既有抗炎作用,又有免疫抑制作用。由於雷公藤在臨床使用中療效良好,但毒副作用大,不便於臨床推廣使用。因此降毒提效和含量控制是兩大關鍵,而雷公藤多甙片解決了這兩大關鍵難題,得以廣泛推廣使用。雷公藤多甙片是採用植物雷公藤的根,去除毒性大的根皮,經化學提純,去除有毒成分,提取有效成分雷公藤多甙,其毒性大大降低,而療效大大提高。

  [選擇原則]

  1、糖皮質激素

  適用於復發-緩解型MS,對進展型MS療效則較差。

  2、大劑量免疫球蛋白

  對復發-緩解型MS有效,明顯改善患者的臨床症狀,降低複發率,MRI檢查也顯示腦內病灶體積減小和數量明顯減少,但對復發進展型和原發進展型無效。

  3、β-干擾素

  美國糧食和藥品管理局批准3種β-干擾素用於MS的治療, 療效已得到證實,可以減少1/3MS病人的復發, 並被推薦為一線用藥, 或者用於復發緩解MS而又不能耐受格拉默的病人。在隨機雙盲安慰劑研究中,使用β-干擾素可以減少50% ~80%的炎性損害;也獲得了這些藥有助於提高病人的生活質量和改善認知功能的證據。

  4、免疫抑制劑

  對於激素不敏感的患者或慢性進展型MS,可選用硫唑嘌呤和環磷醯胺。療效尚不一致。有報道認為對緩解復發型MS每月給予衝擊劑量的環磷醯胺可降低惡化率。米託蒽醌用於治療MS已經得到美國糧食和藥品管理局批准。

  (1)氨甲喋呤(MTX):小劑量的MTX對繼發進展型有一定作用;

  (2)硫唑嘌呤:對降低複發率和防止病情惡化起一定作用,副作用輕到中度。用於激素不敏感的患者或慢性進展型MS,禁用於急性進展型的MS患者。

  (3)環磷醯胺(CTX) ,由於治療作用有限而且副作用大,用於復發緩解型急性期或慢性進展型,用其他治療失敗後可以作為保留藥物使用。

  (4)環孢素A(cyclosporine,CSA): 主要用在進展型MS中。

  (5)米託蒽醌(mitoxantrone):延緩勞動能力和步行指數喪失的程序。建議米託蒽醌作為各型MS重症用藥。

  5、格拉默(Glatiramer acetate GA ):

   得到美國糧食和藥品管理局批准,用於活動性復發緩解型MS,臨床可作為IFN-β的替代療法。

  6、雷公藤多甙片:

   各型MS的補充治療。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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