原發性冷球蛋白血癥以青年人及中年人為多見，女性較男性略多。當患者遇寒冷體表溫度降低，肢端血管中的冷球蛋白髮生沉澱或呈膠凍狀，堵塞了毛細血管，並使血管壁發生缺血性壞死及血管痙攣，面板出現紫癜及寒冷性蕁麻疹為最多見，部分病人可出現雷諾現象。什麼原因會引起冷球蛋白血癥呢？
冷球蛋白是一種遇冷沉澱，溫度升高時可溶解的蛋白質，其可分為3型。Ⅰ型為單細胞系型，即單克隆來源的免疫球蛋白，有IgG、IgM、IgA和冷凝溶蛋白四種；Ⅱ型為混合型，由兩種或多種免疫球蛋白組成，其中之一為單克隆來源；Ⅲ型為多克隆原型。Ⅰ型不抗補體，通常引起大血管損傷，其機制不明。Ⅱ、Ⅲ型均為混合型。抗補體，通過啟用補體系統進行免疫反應及組織損傷，主要導致小血管損傷。異常增加的冷球蛋白按其來源可分為原發性和特發性。前者無症狀，僅於常規檢查中發現，後者常伴發於免疫增生性疾患，感染性疾患等。
面板損害最常見為出血性紫癜，多起始於下肢，逐漸擴充套件至股、會陰、臀部，少數擴充套件至上肢和口腔黏膜，一般不累及面部和軀幹部。皮疹特點為丘疹、瘀點、瘀斑、小結節，嚴重者可出現水皰、大皰、潰瘍，壞疽。自覺瘙癢或灼熱，重者可有疼痛。其次可見寒冷性蕁麻疹、雷諾現象、網狀青斑、肢端血管痙攣、發紺等。慢性者可見色素沉著。關節痛是混合型冷球蛋白血癥患者的突出症狀，常見於手膝關節。腎損害可表現為急、慢性腎炎，甚至可導致腎功能不全或腎功能衰竭而死亡。神經系統主要表現為周圍神經病變表現為感覺異常，麻木感，運動障礙，腱反射消失等。中樞神經系統受累者少見。其他可見肝脾腫大，腹痛，心包炎及全身淋巴結腫大等。
根據臨床表現和血清中冷球蛋白顯著增高即可診斷本病。應注意使用皮質類固醇激素治療後，或原有伴發疾病好轉後，則不易檢出冷球蛋白。同時應排除暫時性冷球蛋白增加現象。
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