2015年，學術主導的臨床試驗提供了降低早期乳腺癌輔助治療強度的證據，回答了有關輔助區域放療和晚期乳腺癌一線化療的優化問題。更重要的是，新型治療和個體化治療潛在工具的發展將為乳腺癌患者帶來新的希望。Nat Rev Clin Oncol於2016年1月20日線上發表了一篇綜述文章，對2015年乳腺癌研究進展進行了回顧，醫脈通近期發表了HER2陽性乳腺癌的輔助化療及淋巴結陰性乳腺癌患者的研究進展，今天我們繼續來看下卡鉑及palbocilib的研究進展。
前期報道：2015乳腺癌研究進展――科研照亮臨床（上）
所有新藥在證明對轉移性乳腺癌有效之前必須經過的一道關卡，通常這道卡設立在II－III期隨機臨床試驗和標準的治療方法進行的比較中。臨床研究領域被產業化的試驗所主導，這毫不奇怪。在這方面，值得慶賀的是CALGB和NCCTG在799例轉移性乳腺癌患者上做的蛋白結合型紫杉醇加伊沙匹隆與紫杉醇一線化療方案的頭對頭比較試驗。在無進展生存期（PFS）和至治療失敗時間上，療效更好的是相對便宜的紫杉醇。
BRCA突變的、轉移性乳腺癌患者以卡鉑為一線治療方案可以提高無進展生存期
相似地，英國的研究者應該對他們的可以改變臨床實踐的試驗感到自豪，他們對比前期卡鉑化療（AUC方案 x6，每3週一次）和多西他賽化療（每3周100 mg/m2）對轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）的女性患者的療效：在43個伴BRCA突變的患者中，對烷化劑的應答率要優於紫杉烷類，這部分病例約佔總試驗病例數的8％。接受卡鉑治療的患者，伴BRCA突變的患者的中位PFS為6.8個月，相比之下，BRCA野生型患者的中位PFS為3.1個月。這個重要試驗的完整發表時機還未確定。
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Palbocilib相關研究
由於過去二十年間，科學家對揭示乳腺癌內分泌耐藥的分子機制做了大量的研究，因此我們可以慶祝使轉移性乳腺癌患者治療耐藥發生延遲的新靶向藥物的成功註冊。CDK4/6抑制劑palbociclib和來曲唑聯合作為轉移性乳腺癌患者的一線內分泌基礎治療，獲得了FDA的條件性加速批准，其依據是一項II期隨機臨床試驗顯示該藥能延長患者的PFS。在一個納入了521例復發的或經內分泌治療後出現疾病進展的患者的III期臨床試驗中，palbociclib和氟維司群聯用使患者的PFS延長了5個月。Palbociclib引起的毒副反應（嗜中性白血球減少症和疲勞）易於管理，而且能夠維持整體的生活質量。使用palbociclib是否將會得到比使用依維莫司更優的生存預後，目前還不確定。值得注意的是，除了雌激素受體，沒有生物標誌物適用於這些藥物，考慮到藥物處方成本的激增，這是一個嚴重的問題。
免疫治療
對於轉移性三陰性乳腺癌患者來說，仍然存在巨大的未被滿足的醫療需求，因為這個疾病在三線到五線化療後，通常出現疾病的快速進展。至今為止，除了貝伐單抗，沒有專門針對該病的靶向藥物註冊，而貝伐單抗的臨床價值受到了質疑，因為它沒有顯示出有總生存期的獲益。免疫檢查點抑制劑pembrolizumab 和 atezolizumab在經過大量治療的晚期TNBC患者中取得了令人鼓舞的效果，由此引起了廣泛的關注。這些藥的總體緩解率還比較低（~18％），但是在發表時中位緩解持續時間還未達到，意味著該藥在經過大量治療的晚期TNBC患者中產生了罕見的持續緩解。在未來幾年，免疫療法聯合選定的細胞毒藥物或訊號轉導抑制劑，無疑將成為臨床研究的焦點。
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密集間質腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）和特定型別乳腺癌的預後改善之間的關係，早已被病理學家們所認識。NeoALTTO臨床試驗證明了TILs對HER2陽性的乳腺癌患者的病理完全緩解（PCR）和無事件生存期（不依賴於治療）具有強有力的預後價值。如果該結果在大型的ALTTO輔助試驗中被證實，TILs就可以成為用於降低治療強度的“可操作的生物標誌物”。
總結
最後，2015將會被銘記，因為2015年非常強有力的證明了，分子成像能破譯晚期HER-2陽性乳腺癌的大量腫瘤異質性。在學術主導的ZEPHIR試驗中，56例HER2陽性的患者在接受T-DM1治療之前進行了HER2 PET-CT檢查，結果顯示，幾乎半數的患者在不同的轉移灶之間存在大量的HER2表達差異。此外，29％的患者顯示出陰性的HER2 PET-CT表現；重要的是， HER2 PET-CT顯示為陰性的患者，表現出從T-DM1治療中獲得邊際受益。這些研究結果，對於提高我們鑑別能從抗HER2抗體中受益的患者的能力，可能具有非常重大的意義。
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