現有藥物的臨床研究仍是大會的一大亮點
今年的AASLD會議有很多非常有趣的研究和報告。其中一些是針對目前可獲得藥物進行的臨床研究。例如，有研究探討了核苷(酸)類似物長期治療對肝細胞癌(HCC)發生發展的影響，也有研究發現長期應用核苷(酸)類似物可降低HCC的發生風險，這對中國、東南亞等乙型肝炎的高發地區而言尤為重要。
在阻斷HBV母嬰傳播方面，也有一些很好的臨床研究。例如，一項研究發現，替諾福韋酯加上經典的免疫預防(乙型肝炎疫苗和免疫球蛋白)，即給予乙型肝炎孕婦替諾福韋酯治療和嬰兒乙型肝炎免疫球蛋白注射，可提高母嬰傳播阻斷的有效性。這是一個強有力的證據，支援對孕婦進行篩選，並啟用替諾福韋酯對高病毒載量的母親進行抗病毒治療，以最大程度地預防新生兒感染HBV。
HBV領域發展迅速，RNA干擾藥物前景光明
除了前文提到的臨床研究以外，隨著新的治療理念的發展，在HBV領域也有很多令人興奮的進展。目前主要還處在臨床前階段，但是在未來的數月內，這些新的概念將進入臨床研究。其中之一就是靶向HBV的RNA
干擾(RNAi)藥物。大會公佈的兩項令人印象深刻的研究顯示，在不同的宿主(黑猩猩和小鼠)中靶向HBV的RNAi可在減少HBV
DNA複製的同時，降低血清HBsAg水平。部分這類研究還顯示了相當持久的效果(3或4周)，所以可以想像距離臨床研究給予患者RNAi治療還有多遠。
病毒外殼蛋白抑制劑具有非常強的抗病毒作用
除了RNAi以外，還有一些有關新型直接抗病毒藥物的報告也非常精彩，以代表了一類非常有前景的治療措施的病毒外殼蛋白抑制劑為主。病毒外殼蛋白抑制劑在實驗模型(HBV感染的組織培養和小鼠模型)中顯示出非常強的抗病毒作用。這種作用與核苷(酸)類似物、干擾素的作用方式不同，因此下一步可以開展病毒外殼蛋白抑制劑聯合應用核苷(酸)類似物或干擾素的前瞻性研究。目前已有首個ⅠB期的研究證實病毒外殼蛋白抑制劑具有良好的安全性，且可以誘導病毒抑制。這些研究為Ⅱ期及以後的研究奠定了基礎。
此外，還有許多其他的潛在靶點正在進行臨床前的實驗。例如靶向cccDNA，尤其是CRISPR技術。
免疫耐受患者是否應接受抗病毒治療?
對於免疫耐受的患者，是否啟動抗病毒治療是一個非常重要的問題，尤其是對於母嬰傳播率高的國家和地區。在兒童、青少年和成年的年輕患者中，存在大量的免疫耐受患者，其特徵是高病毒載量、正常或低ALT水平，臨床實踐指南通常認為這類患者不符合治療指徵。然而，有研究證實在免疫耐受期，患者也會發生肝損害，只是用常規的檢測手段(如肝臟活檢和病理分析)無法檢測。如果進行更多的分子研究，就會發現一些患者存在可能是腫瘤發生第一步的肝細胞遺傳損傷(肝細胞克隆擴增)。
隨著新藥的不斷研發，目前已經可以獲得具有高耐藥閾值和很好安全性的藥物，所以在這樣的大環境下，全球專家們對免疫耐受期患者是否應該啟動抗病毒治療的問題的討論越來越激烈，各執己見。主流觀點為：應該考慮給予高病毒載量、ALT水平正常的年輕患者治療，從而抑制病毒，最終達到降低HCC發生風險的目的。
Fabien Zoulim團隊正在開展的工作
採訪最後，Fabien Zoulim向我們介紹了他所在團隊的研究興趣，並分享了正在進行的課題：
①在臨床方面，Fabien
Zoulim在法國里昂的團隊非常關心臨床方面的問題，例如隨訪患者、篩選早期患者、在上述免疫耐受患者中儘早啟動治療、減少炎症並減少併發症等。同時對核苷(酸)類似物聯合新藥(例如病毒外殼蛋白抑制劑，及siRNA)的臨床應用和免疫干預(例如疫苗治療)也非常感興趣，因此正在做這些方面的臨床研究。
②在臨床前研究方面(實驗室研究)，主要集中在靶向cccDNA方面，團隊在研究cccDNA的生物學特徵和鑑定其靶點方面做了大量工作，主要包括其基因組及與之相關的染色質，並設計特異性的藥物或方法來靶向cccDNA。
③在免疫方面，團隊對HBV如何抑制已感染肝細胞的固有免疫的問題非常感興趣，希望可以發現相關的特異性機制，進而可以靶向恢復固有免疫並提高治療的成功率。
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