我國在乙型肝炎的控制方面已取得了巨大的成就,新生兒乙型肝炎疫苗的普遍接種使我國HBsAg陽性率從高流行降低到中高流行,新增患者數量已經很小。但從目前的乙型肝炎治療情況看,仍存在三大挑戰:①HBsAg陽性患者的總數仍然很高,HBsAg陽性率約為5%~6%,據此估算全國有7000萬人HBsAg陽性,其中需要治療的患者約2000萬~3000萬,提高這一人群的治療率是目前的最大挑戰;②臨床用藥與指南推薦不一致,由於我國藥品價格及醫保報銷政策的有待完善,臨床上的藥物選擇與國際指南推薦相比存在差異。③我國醫生培訓的規範性還有待進一步提高,存在治療方案不規範、隨意性較大等問題,不利於患者的長期療效。
乙型肝炎治療目標:多數“最大限度抑制HBV”,少數“臨床治癒”
目前,國際上並無統一的乙型肝炎“臨床治癒”標準,相對比較被認可的標準為HBsAg轉陰、且肝功能正常、肝組織及血液也基本正常。真正的徹底治癒應該是肝臟組織中的共價閉合環狀DNA(cccDNA)也完全消失,而這一點很難達到。一般而言,HBsAg轉陰(如果HBsAb出現更好)基本可認為是獲得“臨床治癒”。
迄今為止,絕大多數慢性乙型肝炎患者的治療目標仍是達到最大限度的HBV DNA抑制或實現HBeAg血清學轉換(就是HBeAb出現)。這樣能夠在長期用藥或不用藥的情況下維持較穩定的狀態,使疾病得到控制,延緩進展。當患者的HBV DNA已經受到抑制,HBeAg轉陰且HBeAb抗體出現、且HBsAg水平較低(1000~1500 IU/mL)時,才有可能通過進一步治療達到所謂的“臨床治癒”,但是這類患者在整個治療人群中所佔的比例是很小的。因此,對於大多數患者而言,治療的目標仍是控制HBV,延緩疾病進展,從而改善生活質量。換言之,治療對多數患者是“雪中送炭”,僅對少數患者是“錦上添花”。
乙型肝炎治療終點:尚缺乏有效臨界點,長期治療是基本策略
乙型肝炎的治療終點是一個經久不衰的話題。一方面,多數患者是需要長期治療的。對於肝硬化患者,目前國內外指南一致認為應該長期治療,不應停藥。因為一旦停藥,會出現疾病復發或加劇,可造成嚴重的臨床後果。對於HBeAg陰性的慢性乙性肝炎患者,現有經驗及研究都證實停藥以後複發率也非常高。因此這兩類患者基本上是不主張停藥,應該長期甚至終身用藥。
另一方面,對於HBeAg陽性患者,經過核苷(酸)類似物治療後,獲得長期的HBV DNA轉陰、HBeAg血清轉換,甚至HBsAg也有不同程度下降,這類患者經過觀察和研究後發現,停藥以後至少有相當一部分患者的病情可以持續穩定。因此,我們希望能夠找到這類人群,使他們能夠停藥。但困難在於目前還沒有發現非常好的臨界點。現已知治療時間越長越好,但仍沒有明確的時間界限;已知年齡低的患者停藥後不容易復發,而年齡越大越容易復發,但年齡的界值也不容易確定;已知治療以後HBsAg水平下降到一定程度後停藥相對比較安全,但具體的界值也沒有很好的確定,這些都是未來需要深入研究的問題。
WHO指南與我國指南的理念及目標是一致的
WHO的慢性乙型肝炎防治指南考慮了很多資源受限的因素,主要針對發展中國家,如非洲及東南亞的國家。中國的經濟發展水平是處在最不發達及最發達國家之間,因此對WHO指南的考量及態度也應該是介於二者之間。例如,指南強烈推薦以替諾福韋酯及恩替卡韋作為治療首選,且明確反對使用其他藥物的治療,這對於中國而言是一個很先進的理念,所以我國的指南也基本上按照這一原則;另一方面,因為考慮到資源受限的因素,WHO指南對於治療中的監測及檢查都給了最低限度的推薦,如至少1年複查1次,這對於我國患者而言可能標準太低,所以我國指南對於複查的推薦意見已經超過了WHO的最低要求。
總體而言,WHO指南與我國指南的理念及目標是一致的,應根據資源情況,部分內容應該積極向WHO指南靠攏,而部分可能已經超過了WHO指南的最低標準,有更好的、更理想的推薦措施。因此,我們不應該片面甚至對立地來看WHO指南與我國的指南,兩項指南的精神及理念實際上是一致的。
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