在生活中有很多因素都可以導致關節軟骨的破壞。受涼，勞累，輕微外傷都可以導致關節疼痛和酸脹感，雖然明確的病理過程還不清楚，但是下類因素與骨關節炎的形成有密切的關係：
(1)體重：體重越高的人患有骨性關節炎的可能性越大，因為體重增加會導致關節負重的增加，活動關節時，關節內的結構受到的摩擦、擠壓的機械損傷也會隨著增加。另外體重增加引起姿勢、步態及運動習慣的改變，也可能是產生骨關節炎的原因。
(2)年齡：年齡是骨關節炎最重要的治病因素之一，發病率隨著年齡的增長而不斷增高，因為老年以後人的肌肉功能減退，外周神經系統的功能也在減低，反射減弱，神經傳導時間長，這就是我們經常說的老年人反應比較遲緩，這可能導致神經和肌肉運動的不協調，從而更容易引起肌肉的損傷；另外，隨著年齡的增長，老年人骨的結構也在不斷變化，骨中的無機物的含量進行性升高（如年輕人為50％，而中老年人分別增加到66％和80％），無機物含量升高使骨骼的彈性和韌性變差，同時供應關節血流減少可導致關節軟骨細胞的功能和軟骨性質的改變。
(3)過度的應用及損傷：大多數的膝關節損傷，包括交叉韌帶和半月板撕裂是膝骨關節炎的常見病因，半月板切除後的人中有89％會出現骨關節炎改變，絕大多數前交叉韌帶完全破裂的人可發生膝骨關節炎。骨關節炎也與多種體育運動，比如馬拉松運動（髖骨關節炎）、足球運動（膝和髖骨關節炎）等有關。另外一些不良的習慣也可以誘發骨性關節炎的發生，如長期作業在電腦前、睡眠姿勢不良、枕頭不合適者頸椎骨質增生的發病率特別高。
(4)激素水平：50歲以後的婦女比同年齡的男性發生骨關節炎的機率高，這可能與絕經後婦女雌激素分泌減少有關，有研究認為服用雌激素的婦女比不服用者發生骨關節炎的機率小。
(5)遺傳因素：遺傳因素也可能對骨關節炎的發生率產生影響，比如先天性結構異常和缺陷（如先天性髖關節脫位，髖臼發育不良和股骨頭骨骺脫位等）、軟骨或古德代謝異常。肥胖和骨質疏鬆等的遺傳均可以導致股性關節炎的發病率升高。
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