我國現有慢性乙型肝炎患者約3000萬人,其中20~30%的患者會發展為肝硬化。對於慢性乙型肝炎的治療,我國《慢性乙型肝炎防治指南》指出抗病毒治療是關鍵。由於缺乏針對乙肝病毒的特效藥物,所以抗病毒的治療目標是長期抑制病毒,減少併發症的發生。
目前,抗乙肝病毒藥物可分為兩大類。一類是干擾素;另一類是核苷(酸)類似物。
干擾素分為普通干擾素和聚乙二醇干擾素。普通干擾素即常用國產干擾素,需隔日注射一次。聚乙二醇干擾素為長效干擾素,每週注射一次,目前所用為進口產品,國產的聚乙二醇干擾素尚未上市。
干擾素的適用物件為HBV DNA陽性,正常2倍<ALT<正常10倍,並且沒有應用禁忌症。國內外的專家均推薦對於青、少年患者只要符合條件,抗病毒治療就首先選擇干擾素。
干擾素雖然有應用不方便(需要注射),有副作用等缺點。但干擾素的優點也是顯而易見,它可以在相對有限的療程取得較為滿意的療效,而且取得療效後往往較穩固。干擾素的療程一般為1年左右,通常是先觀察4個月,如果有效則延長至1年;如應用4個月無效,則停藥。普通干擾素抗病毒治療的有效率是40%左右,而聚乙二醇干擾素的有效率可以達到50%。但聚乙二醇干擾素價格昂貴,使大多數患者對其望而卻步。
核苷(酸)類似物目前有4種。分別是拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定和恩替卡韋。核苷(酸)類似物的優點是用藥方便,藥效較強大。缺點是較難停藥,需長期應用。由於要長期用藥,耐藥就是需要關注的問題。
在以上4種核苷(酸)類藥物中,恩替卡韋抗病毒藥效最強,耐藥發生率最低。所以在核苷類似物的應用中可以作為首選。存在的問題是:
①價格。每月的費用為1000元左右,還是有眾多的患者難以承受。
②長期應用中潛在的致癌風險。此點是基於大劑量的恩替卡韋在實驗動物應用的觀察,而在臨床應用中尚未發現致癌傾向。拉米夫定應用至今已有10餘年的歷史,對其優缺點已經非常熟悉,其抗病毒效果較強,但易發生耐藥,應用3年耐藥發生率達到50%,個別突變後的病毒株可引發重症肝炎。替比夫定和拉米夫定從結構上講同屬嘧啶類似物,但其療效要強於拉米夫定,耐藥也較拉米夫定低。阿德福韋酯在上述4種藥物中相比而言藥效最弱,而且起效速度慢,優點是耐藥發生相對較低,應用3年耐藥發生率約為20%,而且耐藥的基因位點和拉米夫定、替比夫定和恩替卡韋等不同,應用其他藥物耐藥後可以換用阿德福韋酯。從臨床治療角度出發,對於不能應用恩替卡韋的患者,初始治療方案可選擇拉米夫定+阿德福韋酯,這樣在藥效和防止耐藥發生上均有保證。
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