校門口的冰箱
如果校門口沒有那臺冰箱，小紅也許就不會用干擾素治療了。
干擾素是這次肝病大會的明星，代表治療乙肝的新思路，但其實它是一種老藥了，早在1997年就被美國FDA批准用於乙肝治療。事實上，干擾素是國際公認的治療病毒性感染的經典藥物，所有的人在感冒的時候都會分泌干擾素，感冒的大部分症狀，包括頭疼、發燒和肌肉痠痛等等都和干擾素有關。第三軍醫大學新橋醫院肝膽外科鄭璐
那麼，人體是如何知道病毒來襲的呢?原來，大部分病毒在複製過程中都會經過雙鏈RNA這一步，流感病毒、艾滋病毒和乙肝、丙肝病毒等等都如此。正常情況下人體內幾乎不存在雙鏈RNA，於是，雙鏈RNA就像一個訊號，讓細胞迅速開始大量分泌干擾素，迎接病毒的挑戰。
接下來發生的事情，就眾說紛紜了。有人認為，干擾素能促使細胞分泌某種蛋白酶，阻止病毒入侵。還有人認為，干擾素能促進細胞生產更多的MHC(一種蛋白質聚合物)，更好地把隱藏在細胞內部的病毒帶到細胞表面，供免疫細胞識別……總之，關於干擾素的抗病毒機理，目前存在好多種理論。但不管怎樣，干擾素是脊椎動物進化出來的最有效的抵抗病毒入侵的手段。
“乙肝病毒很聰明，它會抑制宿主的干擾素分泌。”波尼諾告訴本刊記者，“所以我們要人工補充干擾素，調節人體免疫功能，幫助人體抵抗病毒。”
這道理聽上去很充分，但實際操作起來問題就多了。首先，干擾素有很強的“感冒樣”副作用;其次，干擾素還會降低病人的血小板，甚至會讓病人出現牛皮癬等免疫功能紊亂的症狀;再次，干擾素並不能直接殺死病毒，它本身只是一種免疫調節劑，必須藉助人體自身免疫系統的力量才能達到目的。如果病人自身的免疫系統不夠強大，或者對干擾素不敏感，療效就會大打折扣。
更要命的是，干擾素是蛋白質，這就決定了它必須冷藏，注射給藥，不能口服。而且，干擾素在人體內的代謝速率很快，早期的普通干擾素必須每兩天注射一次，這就給病人帶來諸多不便。
“而在中國這樣一個乙肝歧視嚴重的國家，問題就更多了。”陳新月大夫對本刊記者說，“很多病人不能遵醫囑按時注射，因為他們怕被別人知道。所以，當核苷類似物出來的時候，很多病人都放棄了干擾素，轉向了這種新藥。”
顧名思義，核苷類似物就是一種和正常核苷(酸)結構類似的化學物質。大部分病毒在複製的時候都需要一種“逆轉錄酶”的參與，這種酶是病毒特有的，它的底物就是核苷(酸)。於是，核苷類似物依仗自己的結構相似性，代替了真正的核苷(酸)，和逆轉錄酶結合在一起，終止了正常的逆轉錄過程，病毒因此也就沒法繼續複製了。
拉米夫定是第一種用於抑制乙肝病毒的核苷類似物藥，曾引起患者和醫學界的極大關注。這種藥價格相對便宜(目前最便宜的一個月只需要400元)，基本沒有副作用，對絕大部分患者都適用，而且藥效顯著，在大多數情況下都能迅速降低病毒DNA載量，抑制病毒複製。
更重要的是，拉米夫定是口服藥，乙肝病人可以在神不知鬼不覺的情況下開始治療。當年小紅的情況就是很好的例子，她只吃了半年拉米夫定，血液中的乙肝病毒載量就下降了5個Log，也就是10萬倍。
但是，核苷類似物就像抗生素那樣，作用機理單一，病毒很容易產生抗藥性。小紅吃了14個月的拉米夫定後，血液中的乙肝病毒載量又上升了1000倍，說明她體內的病毒已經產生了抗藥性。停藥後不久，轉氨酶便出現反跳，說明免疫系統又開始攻擊肝細胞了。
當時尚無新的核苷類似物可供選擇，如果小紅的病例發生在現在，她可以有兩種選擇：第一，她可以換一種新的核苷類似物藥。目前中國已經有4種核苷類似物被批准上市，除了拉米夫定外，還有阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定。它們的療效各有不同，抗藥性的產生速度不一樣，但因為它們的作用原理都是類似的，因此不少病人遲早都將不得不再次面對抗藥性問題。也就是說，小紅一旦開始吃藥，如果沒有發生E抗原的血清學轉換，將不得不長期吃藥，同時還要擔心發生耐藥變異的可能。
第二，她可以重新使用干擾素。但是，像小紅這樣生活在外地的病人，如果要求她每兩天去一次醫院，或者每隔一天光顧一次校門口的冷飲店，恐怕都是一件很困難的事情。幸好，科學家們想出了一個解決之道，這就是長效干擾素。總部位於瑞士巴塞爾的羅氏製藥公司(Roche)最早合成出了聚乙二醇干擾素(Peginterferon alfa-2a，商品名“Pegasys”，中文名“派羅欣”)。其中，聚乙二醇(PEG)是一種無活性的親水性化合物，羅氏製藥公司的技術人員將PEG安裝到干擾素分子上，使其分子量更大，吸收更緩慢。
由於有了PEG的保護，干擾素與蛋白酶接觸的機會更少，代謝速率也比普通干擾素要慢。因此，派羅欣在血液內的濃度比普通干擾素更穩定，半衰期更長，不但療效更加穩定，副作用小了，而且用藥時間可以大大延長，通常每週注射一次就可以了，極大方便了像小紅這樣的病人。派羅欣早在2004年就進入了中國，最初主要是用來治療丙肝，但國外已經有人開始把它用於乙肝治療，因此陳新月決定在小紅身上試一試。陳新月說：“派羅欣每針1350元，建議療程不少於48周，合計7萬多元。雖然小紅一家的經濟條件較好，但這也是不小的費用。另外，並不是每個人都適合用干擾素，干擾素治療的成功率並不高。如果患者自己認知不好，中途退出或不按時打針的話，更是很難見效。”
那麼，這7萬塊錢到底該花還是不該花呢?“那要看病人追求的是什麼。”陳新月說。
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