間接膽紅素又稱為非結合性膽紅素或遊離膽紅素，80%-85%來自迴圈中衰老的紅細胞，衰老的紅細胞在網狀內皮系統（脾臟、骨髓、肝臟）內被裂解，釋放的血紅蛋白在各種酶的作用下生成了間接性膽紅素，另外10%-15%的膽紅素來源於骨髓和肝臟，並非來自衰老的紅細胞，多為骨髓無效造血或來自肝內含有血紅蛋白的蛋白質。
知道了其來源，也就知道了間接性膽紅素升高的原因，主要是因為間接膽紅素膽紅素生成過多，超過了肝臟處理膽紅素的能力，大量的間接膽紅素在血中積聚，導致其數值偏高。
造成膽紅素生成過多的原因有溶血性和非溶血性兩大類。臨床上任何原因引起大量溶血，造成紅細胞破壞過多，釋放大量血紅蛋白，從而導致間接性膽紅素升高。非溶血性的膽紅素生成過多，則見於無效造血而產生過多膽紅素，如一些貧血的病人。
另外，各種原因引起的肝細胞功能障礙導致肝細胞對間接膽紅素的攝取及結合障礙也可導致間接膽紅素的偏高。
間接膽紅素升高可出現面板、鞏膜、粘膜的黃染，同時對神經系統有很大的危害，可透過血腦屏障引起核黃疸，故一旦發現應該積極尋找原發病，積極治療。
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