血管瘤是兒童最常見的良性腫瘤，普萘洛爾為嬰兒血管瘤的一線治療藥物。2011年12月，28名專家匯聚芝加哥舉行共識會議，專家們根據現有文獻，就普萘洛爾治療血管瘤問題達成了共識。相關內容於2013年1月發表於《兒科學》（Pediatrics）雜誌上。
嬰兒血管瘤（infantilehemangioma，IH）是常見的良性腫瘤，由增殖活躍的內皮樣細胞構成。其生長速度難以預測。儘管大多數血管瘤不需處理，但患兒會出現一系列併發症，包括畸形、潰瘍、出血、視力損害、呼吸道堵塞、充血性心力衰竭甚至死亡，需要積極治療。
普萘洛爾是一種β受體阻滯劑，治療血管瘤迅速有效，患者耐受性良好，可誘導血管瘤消退，但是對於普萘洛爾治療IH的安全性監測和劑量增加還存在不確定性和分歧。先前普萘洛爾治療IH相關研究大多是回顧性研究並且研究存在差異性，研究的不良事件也不同,最常見的併發症為低血壓、低血糖、心動過緩、高鉀血癥和睡眠障礙等。2011年12月，來自12個單位5個專業的28名專家舉行了共識會議。與會專家治療病例超過1000例，根據現有文獻資料，就普萘洛爾治療血管瘤的相關問題達成了共識，主要內容如下：
治療時機
IH具有多樣性和複雜性，治療IH最大的困難是需要確定哪類患兒是併發症高危人群和哪類患兒需要全身療法。內科治療應根據患兒的具體情況而定。當患兒出現潰瘍、生活功能障礙（視力損害或氣道阻塞）或有發生永久性畸形風險時，需考慮口服普萘洛爾治療。治療前，應認真權衡應用普萘洛爾治療產生不良事件的潛在風險與獲益。
禁忌證和詢問病史
治療前，應對普萘洛爾治療IH的潛在風險進行評估。相關禁忌證包括：心源性休克、竇性心動過緩、低血壓、心臟傳導阻滯超過Ⅰ度、心力衰竭、支氣管哮喘、對鹽酸普萘洛爾有超敏反應。臨床醫師應詢問患兒近期心血管和肺部疾病史，並進行檢查。詢問病史應側重於餵養情況、有無呼吸困難、呼吸急促、出汗、哮鳴、心臟雜音、心臟傳導阻滯或心律失常家族史。檢查應由有經驗的衛生保健提供者進行，檢查內容包括心率、血壓、心臟和肺部情況。
心電圖（ECG）檢查
關於應用普萘洛爾治療血管瘤患兒是否進行ECG檢查尚未達成共識，但對於下列情況，可以考慮進行ECG檢查：①新生兒（1個月），心率<70次/min；嬰兒（1~12個月），心率<80次/min；兒童（＞12個月），心率<70次/min；②有先天性心臟病和心律失常疾病史（例如，心臟傳導阻滯、QT延長綜合徵、猝死）；或母親有結締組織疾病史；③有心律失常病史或聽診檢查時有心律失常。
由於結構性和功能性心臟病會引發複雜的IH，若無異常臨床表現，治療前無需進行常規超聲心動圖檢查。
普萘洛爾治療PHACE
PHACE綜合徵是一種面板神經血管綜合徵，出現在1/3的大型面部血管瘤患者中，特徵是頭頸部大型，節段性血管瘤，先天性腦、心、眼和（或）胸壁畸形。對於PHACE綜合徵患者，應用普萘洛爾治療可降低血壓，減少通過阻塞、狹窄血管的血流，從而導致卒中發生風險增加。此外，與選擇性β1-阻滯劑相比，非選擇性β-阻滯劑普萘洛爾更能夠增加收縮壓變異性，血壓變異性是發生卒中的危險因素。心臟和主動脈弓畸形是PHACE綜合徵常見的症狀，需要進行超聲心動圖檢查評估心臟解剖結構和功能。合併上述症狀的血管瘤患兒能否應用普萘洛爾治療應諮詢心臟科醫師。
PHACE綜合徵患兒有大型面部血管瘤，並且合併症和永久性面部瘢痕的發生風險較高，這類患兒的管理具有挑戰性。PHACE綜合徵患兒為普萘洛爾治療最佳候選者，應用普萘洛爾治療的獲益大於產生的風險。對於有發生PHACE綜合徵危險的大型面部血管瘤患兒，應用普萘洛爾治療前，建議進行頭頸部磁共振成像（MRI）或磁共振血管造影（MRA）檢查以及心臟影像學檢查。若影像學檢查結果示患者發生卒中的風險較高，應諮詢神經科醫師。如果普萘洛爾治療的獲益大於風險，共識專家推薦應用最小劑量、逐漸加量，並密切觀察，包括高危患兒住院情況和每日3次逐漸增加劑量，以最大限度地減小收縮壓變化。
治療方案、目標劑量用和藥頻率
目前市場上可獲得的普萘洛爾製劑有鹽酸普萘洛爾口服溶液(20mg/5mL和40mg/5mL)。推薦應用小劑量20mg/5mL。共識推薦的目標劑量是1~3mg?kg-1?d-1，大部分專家推薦2mg?kg-1?d-1。因為可以逐漸增加普萘洛爾劑量，並且應用小劑量普萘洛爾治療IH即可獲得良好療效，臨床醫師可根據患者的應答來確定每例患者的最佳目標劑量。因為心臟對β阻滯劑反應靈敏，即使對於住院患者，也應該從低劑量開始逐漸增加劑量。
在權衡治療安全性、有效性和方便性後，共識專家建議，以3次/d劑量應用普萘洛爾，最小間隔6h。
開始應用普萘洛爾
治療IH
一些醫療機構可對所有門診患者進行安全監測，一些基層醫師也會盡力接收所有患兒。以下建議是關於口服普萘洛爾治療疑似IH潛在的不良反應。門診患兒安全用藥的資料不斷增多但是針對該症狀的資料相對有限。該共識建議根據年齡將患兒分為2組。住院患者的用藥建議如下（見圖1和圖2）：
①對於年齡≤8周、社會保障差的嬰兒或有其他伴發疾病影響心血管系統、呼吸系統（包括呼吸道血管瘤）或需要維持血糖水平的患兒，建議住院治療。
②對於年齡＞8周、社會保障良好、無嚴重伴發疾病的患兒，建議進行門診治療，並定期監測。
心血管系統監測
應用普萘洛爾後1~3h，心率和血壓的變化最明顯。在治療前、開始用藥後1h和2h時，每次增加劑量（0.5mg?kg-1?d-1），監測心率和血壓變化，包括在達到目標劑量時，至少檢測1次。如果心率和血壓異常，應監測至心率和血壓恢復正常為止。治療效果在首次用藥後通常最為顯著；因此，在不改變劑量時，沒有必要重複進行心血管系統監測，除非患者年齡太小或有伴發疾病影響到心血管系統或呼吸系統，包括有症狀氣道血管瘤。精確檢測兒童的血壓不容易，所以及早發現心動過緩很重要。而測定心率相對簡單，心動過緩的標準數值已經明確，判定標準如下：①新生兒（<1個月），＜70次/min；②1~12個月嬰兒，＜80次/min；③＞12個月兒童，＜70次/min。
1~6月齡時，嬰兒血壓變化很大，無統一標準資料。而且，大多數兒童正常血壓測量基於聽診測量，用於評價高血壓或低血壓。示波儀器使用方便，觀察誤差最小，但是讀數與聽診不一致，因此，獲得新生兒和嬰兒準確的血壓值十分困難，需要有經驗的專科醫師協助。嬰兒置於暖房中、處於靜息，清醒或睡眠狀態均可測量，需使用大小合適的袖帶，袖帶的充氣部分應覆蓋上肢的75％以上，長度至少應為上肢長度的2/3。以年齡為基礎的嬰兒收縮壓標準引數很難獲得；按照一般規定，收縮壓低於下列指標應視為異常（通過示波儀測得收縮壓低於第5百分位數，或聽診測得收縮壓低於正常值以下2個標準差）：
①新生兒：<57mmHg（<第5百分位數）或64mmHg（低於正常值以下2個標準差）；
②6月齡嬰兒：<85mmHg（<第5百分位數）或65mmHg（低於正常值以下2個標準差）；
③1歲嬰兒：<88mmHg（<第5百分位數）或66mmHg（低於正常值以下2個標準差）。
在開始用藥或增加藥物劑量期間，心率和收縮壓低於上述指標的患兒，應視為高危人群，予以密切監測。
後續監測
治療前、每次增加藥物劑量（0.5mg?kg-1?d-1）後1h和2h，應測量心率和血壓，包括在達到目標劑量後至少測量一次。應用普萘洛爾後，動態心電圖監測（Holtermonitoring）不作為常規監測手段。關於對應用普萘洛爾治療血管瘤患兒進行動態心電圖監測，以明確有無心動過緩或心律失常，尚無相關資訊，此專家共識不建議將動態心電圖監測作為常規監測手段。
低血糖的預防
出現低血糖的症狀和體徵時，需及早進行干預，也應該採取措施降低低血糖發生風險。研究中隨機血糖監測未檢測到無症狀低血糖且發生低血糖事件的時間多變、不可預測，所以不推薦進行常規血糖檢測。普萘洛爾在白天進食後即刻服用。患兒應該在監督下用藥，確保其規律用藥，避免長時間禁食。對於健康兒童，低血糖的發生風險與年齡有關，0~2歲兒童禁食8h後可出現低血糖，6周的嬰兒應至少4h餵食1次，6周至4個月的嬰兒應至少5h餵食1次，4個月的嬰兒至少6~8h餵食1次。如服藥期間出現重病，尤其是限制經口進食的疾病，應停用普萘洛爾。因鎮靜需要禁食而進行手術操作或影像學檢查時，可以補充倍得力電解質溶液（Pedialyte）或靜滴含葡萄糖液體。術前用藥和麻醉可能隱藏患兒的症狀，然而術前血糖水平監測可改善這一現象。早產兒或同時服用影響血糖水平的其他藥物者，服用普萘洛爾應特別當心。
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