既往的一些研究提示，益生菌製劑或能夠降低AAD的發病率，因此，為使用抗生素的老年患者開具益生菌處方成為了某些醫療機構的常規措施。
不過，目前尚未完全明確抗生素引起腹瀉的具體機制，人們認為可能是由於抗生素破壞了機體“友好細菌”的正常補給。“友好細菌”是指存在於健康人體消化系統的微生物群體，常被稱為“腸道菌群”或“微生物組”。有人認為，益生菌補充劑或許能夠修復被抗生素破壞了的腸道菌群，使之恢復正常，從而減少AAD的發生。
由英國斯旺西大學StephenJ.Allen教授帶領的一個研究團隊為PLACIDE試驗招募了近3000名參試者，試驗地點選擇在了威爾士南部和英格蘭東北部的五所醫院。該研究的所有參試者均為年齡在65歲或以上的住院患者，AAD所引起的大多數問題主要發生於這一年齡層的人群，而且這部分患者常常需使用一種甚至多種抗生素。
約一半的參試者被要求每天服用一粒含固定劑量活菌（含兩種嗜酸乳桿菌，雙歧桿菌和乳雙歧桿菌）的膠囊，與抗生素的使用間隔開來，為期21天；而其餘的參試者則被分配至安慰劑對照組。
在出現腹瀉的患者中，研究人員對其中近半數患者的糞便樣本進行了分析，以判斷其腸胃不適是否由抗生素引起。這一分析也可以幫助研究者追蹤有多少參試者的AAD是由艱難梭菌導致的。由艱難梭菌所引起的腹瀉是一類尤為嚴重的腹瀉，可能會引起危及生命的嚴重感染。先前一些研究指出，這類腹瀉可能最適宜使用益生菌補充劑進行治療。
然而，研究人員發現，益生菌補充劑似乎並不能降低實驗組腹瀉的發生率，實驗組和對照組所報告的ADD發生率均為十分之一左右。兩個組別發生腹瀉的頻率和嚴重程度相似，而且這兩組患者對試驗期間生活質量的評分結果也相當。此外，兩組患者中由艱難梭菌引起的腹瀉比例相當，研究人員由此得出結論，沒有證據支援使用益生菌補充劑使患者獲益這一說法。
據Allen教授所說：“儘管已有的一些研究認為益生菌補充劑可減少AAD的發生，但是，那些結果主要來自於在單一地點開展的小規模試驗，其中還有許多結果不相一致，難以進行meta分析。“我們的研究是迄今關於“益生菌製劑”對AAD影響的最大規模研究，當然，可能稱之為“微生物製劑”會更加合適，因為目前尚不確定它們是否對健康有益，而且本研究所得到的結果並不支援在老年患者中使用這一類製劑。”
由於目前尚未弄清抗生素是如何導致腹瀉的，因此，仍然有必要進一步研究微生物製劑對AAD的影響。某些特定的“有益”細菌可能確實具有特定的抗腹瀉機制，亦或是患者本身的疾病狀態、飲食習慣和年齡等可能會改變益生菌補充劑的效果。
來自加拿大多倫多大學新寧健康中心的NickDaneman醫生在相關評論中指出，儘管PLACIDE試驗似乎得到了與先前相關meta分析相悖的結果，尤其是由艱難梭菌所致的腹瀉，但這一結果並非毫無價值。他補充道：“至少，這一結果對使用益生菌的成本效益提出了質疑……PLACIDE是一項嚴謹的大規模試驗，獲得了陰性結果，我們必須判斷這一結果是否將會改變當前的益生菌使用局面。”
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