瑞爾黑變病（Riehl’smelanosis）是一種面板的色素性病變，受損面板主要表現為褐色或者是藍灰色色素沉著，與多種因素有關。它最早由Riehl於1917年在第一次世界大戰期間報道，隨著戰爭的結束，這種病例也在明顯的減少，因此也被稱之為“戰時黑變病”（war melanosis）.本文對瑞爾黑變病的病因、發病機制、臨床表現等方面進行綜述，闡述人們對瑞爾黑變病的認識現狀。
1、病因
瑞爾黑變病的確切病因目前仍然不清楚。早期人們發現，隨著第一次世界大戰的結束，這種病也隨之消失，而在第二次世界大戰期間又有了新的流行，似乎和戰爭期間人們的生活狀況有一定的關係，Riehl本人認為與戰爭中的某些食物有關。近來的研究觀察認為可能與以下因素有關：
（1）長期使用含煤焦油類染料成分的化妝品：在日本，面部的瑞爾黑變病特別常見。Tetsuro Sugm 的一項研究顯示，用化妝品中通常所含的四種致敏物對臨床表現類似瑞爾黑變病的患者進行斑貼試驗，結果煤焦油組的陽性率最高（81.6％），在煤焦油組，又以亮色澱紅R的陽性率最高（57.9％）.而在1976年以前亮色澱紅R廣泛應用於胭脂和口紅當中。隨著含亮色澱紅R的化妝品退出日本市場，含有染料的化妝品的斑貼試驗陽性率明顯下降（由1975年的80％降至1976年的31.6％）,而且對亮色澱紅R敏感的患者在每天使用不含亮色澱紅R的化妝品後，臉上的色素沉著逐漸褪去，他們其中的一些患者甚至完全痊癒。由此可見，亮色澱紅R可能與瑞爾黑變病有著一定的聯絡。
（2）營養不良：部分患者維生素A、維生素C、維生素D、煙酸等低於正常值。
（3）長期的陽光照射：瑞爾黑變病的色素沉著多發生於前額，顴骨區域，耳後，頸兩側以及其他陽光暴露部位。在報道的病例中，部分患者有長期受日晒的病史。由此推測瑞爾黑變病的發生可能與陽光照射有關，但也有試驗指出，僅29.8％的使用含煤焦油成分化妝品的患者光斑貼試驗陽性，陽光照射與瑞爾黑變病的聯絡有待於進一步研究。
（4）其它因素：國內有學者報道一例併發於肺結核的瑞爾黑變病患者經過抗結核治療後，肺部結核病灶完全吸收，同時瑞爾黑變病也痊癒，故認為結核有可能在該病的發生中起一定的作用，但需要進一步研究。另外精神因素似乎也在該病的發生中起到一定的作用，國內有報道一例因其女溺水身亡而抑鬱不暢，進而出現瑞爾黑變病的病例。
2、發病機制
目前對於瑞爾黑變病的確切發病機制仍然不清楚。1940年以後普遍認為，瑞爾黑變病是繼發於接觸性皮炎的。多項研究也提示：在瑞爾黑變病中，普遍存在著對化妝品和多種香料的遲髮型超敏反應，因此有人提出了色素性化妝品性皮炎（pigmented cosmeticdermatitis）或者色素性接觸性皮炎（pigmented contact dermatitis）的概念，並且日本大多數面板學家認為這兩個概念等同於瑞爾黑變病。
一項對瑞爾黑變病的光學顯微鏡和電子顯微鏡研究發現：在瑞爾黑變病中，一方面表皮的黑素細胞含有豐富的前黑素小體、發達的高爾基器和顆粒內質網；另一方面，角質細胞之間的間隙較正常的要寬而且角質細胞所含的黑素小體也較正常的要少。看起來似乎是黑素小體由黑素細胞向角質細胞的轉運過程被幹擾了，從而黑素小體不可避免的掉入了真皮。
至於黑素小體掉入真皮途徑是什麼或者色素沉著是如何發生的，以下的一些研究發現也許可以部分的解釋。首先，Mishima （1967）發現在真皮和表皮的無髓鞘神經纖維的斯旺細胞中含有豐富的黑素小體，由此提示神經成分有可能吞噬黑素小體張力絲-橋粒複合體，也沒有前黑素小體或者Langerhans顆粒，但富含吞飲小泡，而且在它周圍緊貼著一些胞外的黑素小體。這些發現提示這種細胞可能是一種巨噬細胞，這種巨噬細胞也許可以吞噬黑素小體，並可以載著黑素小體穿過基底膜到達真皮層。神經成分也許在瑞爾黑變病的色素失禁中起到一定的作用。另一方面，在表皮中發現了一種很古怪的多樹突的色素細胞，這種細胞既不含有
在分子生物學方面，有人證實由Phenyazonaphthol （PAN）作為過敏原在褐色豚鼠的面板上產生的色素沉著與過敏反應中產生的一種特殊的黑素生成因子有關。在訊號轉導方面，PAN過敏所導致的黑素生成由過敏反應中生成的一種可溶性的因子活化了黑素細胞內的蛋白激酶C（protein kinase C,PKC）所介導。這種可溶性的因子稱之為PAN誘導的黑素生成刺激因子（PAN-induced melanogenic stimulating factor ,PIMSF）。通過十二烷基硫酸鈉聚丙烯醯胺凝膠電泳（SDS-PAGE）技術研究發現PIMSF的分子量大約為7.9kDa，與鼠的生長相關癌基因a（growth related oncogene a，GROa）相似，純化的PIMSF與抗-GROa抗體能發生交叉反應，而且在細胞功能上兩者是平行的，從而提示純化的PIMSF與GRO家族可能有著密切的聯絡。已有報道指出，GROa在培養的人角質形成細胞中表達，而且在暴露於UVB或者經過IL-1a處理後其表達增強。許多證據表明，角質形成細胞生成GRO的初始階段伴隨著IL-1a的級聯啟用，包括角質形成細胞受體1。因此，過敏所導致的表皮內的GRO的產生可能是IL-1a所觸發的。
3、臨床表現
瑞爾黑變病多發生於中年女性，也可以累及男性。特徵性皮損表現為面頸部褐色到黑色的網狀色素沉著。多發生於顳部、頰部、、鼻部和頸兩側部，口周與下頜常不受累，不累及粘膜。
臨床上可分為三個期：
炎症期：患處輕度潮紅、腫脹，少許糠秕樣脫屑，可有瘙癢及灼熱感。
色素沉著期：隨著炎症的消褪，出現色素沉著。初期常侷限在毛孔周圍，成網點狀，以後可融合成片，部分患者可進入萎縮期。
萎縮期：出現與色素沉著部位相一致的面板輕度的凹陷性萎縮。伴隨症狀可有頭暈、乏力、耳鳴、聽力下降、食慾減退等非特異症狀。
4、病理表現
明顯的色素失禁和真皮乳頭層噬黑素細胞。早期有表皮基底層液化變性，晚期表皮趨向正常，炎症浸潤消失。
5、治療
目前該病沒有特效的治療方法。治療的首要原則為去除病因以及對症治療。
（1）一般治療
主要包括脫離可疑接觸物，避免日光照射。使用強效防晒霜（SPF>30, PA++）。
（2）藥物治療
可口服維生素A,維生素C。在炎症期可口服皮質類固醇激素，非甾體類抗炎藥以控制炎症。在色素沉著期，可外用脫色劑如3％過氧化氫1.5％-4％的氫醌霜等，也可外用皮質類固醇。
（3）中醫中藥治療
本病屬中醫“黧黑斑”範疇，認為多系溼困脾土，肝腎不足所致。治療上多采取健脾益氣，調和陰陽。據文獻報道許多方劑在治療本病中發揮了很好的療效。如補肝益氣湯，血府逐瘀湯，醒脾逐霾湯等。其中有作者報道醒脾逐霾湯治療瑞爾黑變病患者110例，有80例痊癒，23例好轉，7例無效，總有效率93％。也有作者報道採用鍼灸方法治療本病取得良好效果。
（4）強脈衝光/鐳射治療
強脈衝光/鐳射通過選擇性光熱作用原理，可以選擇性的破壞黑素小體，使黑素團塊崩解後隨皮屑或隨淋巴迴圈排出體外。一般需多次治療（10-20次），才能達到顯著療效，甚至臨床治癒。
目前我們推薦的治療方法：祛除病因，如緩解焦慮情緒、避開有氣味兒的環境、停用可疑藥物。
一、靜脈點滴
1、氨甲環酸1g/100ml, 1小時緩慢靜點（如點滴速度過快，容易引起頭痛）。避開月經期（否則容易引起經量過少），忌空腹，偶有胃腸道副作用。
2、5％葡萄糖250ml+谷胱甘肽1.2g+維生素C2.5。
日一次靜點，連續2周。2周後減為1周1次，3個月為1療程，共計25次。3個月後酌情可開始下一療程。
二、口服用藥（如果靜點不方便，可以口服藥物代替）
1、氨甲環酸500mg（1片），日2次口服。
2、谷胱甘肽 3片，日2次口服。
3、VC 每次1粒，日三次。
4、VE每次1粒，日2次。
5、如皮疹發紅發癢，口服安康信（依託考昔），每晚1片。貝分（鹽酸西替利嗪），每晚1片。
三、強脈衝光治療：1個月1次，共20次左右。可以交替使用Q1064，2周1次。
四、外用藥：
早：谷胱甘肽凝膠/傳明酸精華/左旋Vc+美白凝膠+防晒霜。
晚：谷胱甘肽凝膠/傳明酸精華/左旋Vc+美白凝膠+氫醌霜。
五、定期監測（每月一次）：血常規、肝功、凝血三項。
經過1-2年左右的治療，絕大部分患者都能獲得很好的改善。
瑞爾黑變病儘管不是面板科的常見病、多發病，但在臨床上也時常可以見到，而且可以給患者帶來巨大的心理壓力，以至於影響患者的日常生活和社交活動。但目前對其具體病因以及發病機制的研究並不是很深入，也沒有很好的治療方法。因此需要我們進一步的研究，以求找到更合適的治療方法和手段，解除患者痛苦。
注：此資訊源于網路收集，如有健康問題請及時咨詢專業醫生。