關於甲減對妊娠影響的新進展。包括幾個方面,一是亞臨床甲減對母體和胎兒的影響。二是單純低甲狀腺素血癥對母體和胎兒,包括妊娠結局和後代發育的影響。
另一個相關話題是亞臨床甲減或單純低甲狀腺素血癥母親分娩的後代其神經智力發育的情況。目前這方面有很多爭議,這些爭議的出現一部分源於這類研究很多是在後代年齡較小時進行的,這降低了智商測試的可信度。此外,有些研究的研究物件例數不足。
除了幾年前我們在新英格蘭醫學雜誌報道的研究以外,沒有其他隨機對照研究。即使是我們自己的研究,也有不足之處,我們對患病女性起始治療的時間相對較晚(妊娠T1期的末期),這是我在講座中要談到的一個方面。
與此相關的還有另外一個問題,即是否要在所有妊娠早期的女性中常規篩查甲狀腺功能。截至目前,還沒有很好的A級證據證實篩查的必要性。對中國而言,這方面的研究意義格外重大,因為在中國,每年出生5千萬新生兒,所以證實常規篩查甲狀腺功能的合理性非常重要。
目前的指南確實建議開展所謂的“靶向”篩查,即在有甲狀腺功能異常風險的女性中篩查甲狀腺功能,比如在有甲狀腺疾病家族史或有其它甲狀腺功能紊亂的女性中。但遺憾的是應用這種篩查策略將導致很多妊娠期甲狀腺功能異常的女性被漏診,這是個大難題,也是帶來很多爭論的問題。
還有些存在爭議的話題是我這次的講座中沒有涉及的,例如在妊娠早期應該用哪些檢測指標來評估甲狀腺功能。在美國,遊離T4測定並非常規使用,但在歐洲則可常規檢測遊離T4。儘管所有的檢測指標都存在一定侷限性,但我們發現遊離T4檢測是相對合理的檢查。如果要開展常規篩查,我認為基礎的篩查指標是血清TSH,不過問題在於TSH的切點值應該設定到多少。
目前,至少在美國和歐洲的相關指南中,TSH正常上限設定為2.5mU/L,但中國的研究顯示TSH的分佈情況有所不同,如果採用美國指南的切點值將會出現龐大的妊娠期甲狀腺激素缺乏患者群體,這可能與真實的情況並不相符。我想這提示這一爭議領域還需要進一步的研究,同時我認為,在中國開展進一步的研究的可行性很大,因為中國人口基數大,能夠獲得足夠數量的病例以開展隨機對照研究,這是非常重要的一點。
在臨床實踐中,女性發現懷孕後會前往婦產科就診。在英國,出於一些不同的原因,採血化驗會在妊娠約6周、8周、最多12周時進行。在10周左右的化驗指標中加入TSH會比較合理,這種情況下,婦產科醫生在篩查中發揮的作用更大,如果婦產科醫生髮現甲狀腺功能指標出現問題,可向內分泌科醫生尋求協助。
目前來看,在沒有常規推薦篩查前,我認為中國醫生應該對妊娠女性的任何甲狀腺問題持高度警惕。不僅要注意甲狀腺疾病家族史,還要注意其他自身免疫性疾病家族史,任何增加患病可能性的因素都是進行檢測即TSH檢測的合理理由。有一組人群很重要,即已經開始應用甲狀腺激素治療甲減的人群,有必要調整甲狀腺素用量使她們的TSH在妊娠期間達標。
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