外周T細胞淋巴瘤領域湧現了很多進展。大部分實驗集中在調查新藥在復發腫瘤中的作用或與其他藥物聯合的協同作用。同時，一些新型的藥物進入到治療的前言。2009年，pralatrexate成為第一個被批准用於治療外周T細胞淋巴瘤的藥物。去年夏天，另外兩個藥物被批准，分別是 romidepsin和brentuximab vedotin。Brentuximab vedotin已被用於治療間變大細胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤。
PROPEL試驗主要是研究pralatrexate治療109位復發或難治的外周T細胞淋巴瘤的情況。總體有效率為29％，中位有效期10.1個月。Romidepsin試驗包含了131個外周T細胞淋巴瘤患者。總體有效率為25％，完全緩解15％，中位有效期為17個月。94％的完全緩解患者至試驗結束仍沒有進展。Pralatrexate和Romidepsin作為三線或四線的治療選擇都是有效地藥物。如果這些藥物用在治療的早期階段，可能有效率會更高。
Brentuximab vedotin在CD30陽性的復發的霍奇金淋巴瘤或間變大細胞淋巴瘤中有很高的有效率。這要藥物主要是靶向CD30分子。CD30抗體附著在腫瘤細胞表面，內吞入細胞中，使得化療藥物進入細胞核。大部分間變大細胞淋巴瘤表達CD30分子。在包含58例患者的II期臨床試驗中，有效率為86％，完全緩解率為53％。這個結果是非常顯著地。雖然間變大細胞淋巴瘤在T細胞淋巴瘤的比例較低，大約為15-20％，但是藥物的有效率是很高的。
這個夏天關於苯達莫司汀治療復發或難治的外周T細胞淋巴瘤的前期資料也已得到。在38例患者中，有效率為47％，但是中位有效期很短，僅為157天。資料表明，苯達莫司汀對於這些患者仍然有效。
研究Pralatrexate的方法稍微有些不同。儘管CHOP方案使得患者病情持續緩解的證據仍然不確實，但是大部分的患者應用CHOP方案能夠達到部分或完全緩解。目前一個國際性的試驗正在調查這些緩解的患者是否可用Pralatrexate維持。患者隨機的以2：1的比例接受Pralatrexate維持治療或觀察。這是試驗時開放的。在I//II期的Pralatrexate治療面板T細胞淋巴瘤的試驗中，當患者的使用劑量為15mg/m2時，患者的有效率為45％，這個劑量低於侵襲性淋巴瘤的一半標準劑量。目前一個I期臨床試驗正在研究Pralatrexate和bexarotene聯合應用治療面板T細胞淋巴瘤，而後者主要是用於治療蕈樣黴菌病。
由於可選擇性越來越多，復發患者的獲益越大。儘管沒有一個藥物適用於所有個體，但是對於某一個個體就意味著更多的選擇。目前大部分的藥物是持續給藥，所以如果一個藥物有效，那麼有效期會最大化的延長。在CD30陽性的間變大細胞淋巴瘤中，Brentuximab vedotin的有效率非常高。目前最近的試驗正在調查Brentuximab vedotin在其它CD30陽性腫瘤中的效果。目標是找到一個有效的最低的CD30表達率。這些實驗有助於我們推斷哪些患者適用這個藥物。
對於其它的藥物，例如Pralatrexate和Romidepsin，我們仍然缺乏相應的標記來預測哪些患者有效。Pralatrexate的試驗表明，AITL的患者可能沒有效果。早期NCI關於Romidepsin的有效率較低，但是大宗的試驗表明各亞型間的有效率相似。由於目前的臨床試驗中各亞型患者的數目較低，致使很難決定哪個亞型患者的預後更好或更差。
其它有意義的的藥物包括CCR4的抗體KW-0761。許多T細胞和T細胞淋巴瘤表達CCR4。在一個日本的關於KW-0761治療HTLV-1相關的淋巴瘤試驗中，26例患者的有效率為50％。入組的病人的CCR4陽性。目前正盡力入組更多的患者來證實HTLV-1患者的有效率。
對於鼻腔NK/T細胞淋巴瘤患者，L-asparaginase可能有效。鼻腔NK/T細胞淋巴瘤主要發生在亞洲，且大部分患者的EBV陽性。一個試驗正在調查L-asparaginase在這部分淋巴瘤中的有效率。
目前日本正創立了一個新型的治療方案（SMILE）：類固醇、甲氨蝶呤、異環磷醯胺、L-asparaginase和依託泊苷。這個方案在鼻腔NK/T細胞淋巴瘤中的有效率非常高。我們最近也在應用這個方案，並證實了這一點。因此，SMILE對於這個疾病是一種非常有效的方案。特別是有效藥物的鑑定有助於提高鼻腔NK/T細胞淋巴瘤患者的預後。美國的一個研究將Pralatrexate納入到治療方案中，它與CHOP方案聯合。這個方案類似於HyperCVAD。
由於T細胞淋巴瘤的兩個藥物Pralatrexate和Romidepsin僅僅剛應用，很多醫生對於他們的副作用不是很熟悉。Pralatrexate的主要副反應是黏膜炎，特別是口腔潰瘍。應用Pralatrexate的患者都不同程度的患有口瘡。早期的試驗表明，葉酸和維生素B12可以有效地緩解特別是重度黏膜炎。當藥物的試驗劑量是30mg/m2時，部分患者將有III/IV度黏膜炎。最好的干預方案是維持這個劑量一週，大部分患者一週內緩解。其它可選擇的方法包括亞葉酸鈣、冰塊、漱口，但是沒有研究表明這些方法可以有效降低黏膜炎的發生率。在相對溫和的疾病時，Pralatrexate一般從小劑量開始，例如20mg/m2，若沒有副反應則劑量逐漸增加。這個方案部分是基於面板T細胞淋巴瘤的研究，在該腫瘤中Pralatrexate的使用劑量從30mg/m2降至10mg/m2。當使用劑量是15mg/m2時，仍然會有很高的有效率。當劑量低於15mg/m2，有效率明顯降低。在這個試驗時，黏膜炎的發生率低於PROPEL試驗。這個實驗中很少有III/IV度黏膜炎。Pralatrexate最常見的血液學副反應是血小板減少症，藥物停用一週，副反應會緩解。
Romidepsin的耐受性較好，主要是QT間期的延長。在最近面板T細胞淋巴瘤和外周T細胞淋巴瘤的臨床試驗總，幾乎未見III度或IV度的QT延長。前期試驗應用了更高劑量的藥物，可能過高的估計了QT間期的延長。另外，研究者們逐漸得知目前應用的大部分藥物都會引起QT間期的延長。在最近的Romidepsin的臨床試驗中，QT間期延長的的發生率較低。Romidepsin的主要血液學毒性仍然是血小板減少症。和Pralatrexate類似，Romidepsin停用1周，血小板將恢復到正常水平。
在Pro牽頭的II期試驗中，Brentuximab vedotin的III/IV度中性粒細胞減少率為21％，血小板減少症是14％，外周感覺神經毒性是10％。這些副反應是可控的。
這是一個令人激動地時代，但是這種激動必須加以謹慎的控制。由於T細胞淋巴瘤應用CHOP方案沒有得到很好的控制，因此人們強烈的想要將這些藥物納入到治療方案中。當然最好的方式是臨床試驗。在實驗室研究階段，Pralatrexate和吉西他濱聯合的前景令人興奮，但是I期試驗證實兩者聯合有非常嚴重的毒副反應，且未見協同增效。當患者的治療效果不是很好時，我們試圖聯合使用藥物提高有效率。儘管如此，藥物應該在一個設計良好的臨床試驗的前提下聯合應用。因此，我們應盡力入組更多的病例來得出更有意義的資料。
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