失水多於失鈉且血清鈉濃度高即高滲性脫水（hypertonicdehydration），又稱原發性脫水或伴有細胞外液減少的高鈉血癥，其特徵是失水多於失鈉，血清鈉濃度150mmol/L，血漿滲透壓310mOsm/L。當缺水多於缺鈉時，細胞外液滲透壓增加，抗利尿激素分泌增多，腎小管對水的重吸收增加，尿量減少。醛固酮分泌增加，鈉和水的再吸收增加，以維持血容量。如繼續缺水，細胞外液滲透壓進一步增高，細胞內液移向細胞外，最終是細胞內缺水的程度超過細胞外液缺水的程度，最後可導致腦細胞缺水這引起腦功能障礙。
水和鈉同時喪失，但缺水多於缺鈉，故血清鈉高於正常範圍，細胞外液呈高滲狀態。早期主要症狀為口渴、尿量減少、軟弱無力、噁心嘔吐和體溫升高；體徵有失水。晚期則出現腦細胞失水的臨床表現，如煩躁、易激惹或精神淡漠、思睡、抽搐或癲癇樣發作和昏迷；體徵有肌張力增高和反射亢進等，嚴重者因此而死亡。
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