失水多於失鈉且血清鈉濃度高即高滲性脫水（hypertonicdehydration），又稱原發性脫水或伴有細胞外液減少的高鈉血癥，其特徵是失水多於失鈉，血清鈉濃度150mmol/L，血漿滲透壓310mOsm/L。當缺水多於缺鈉時，細胞外液滲透壓增加，抗利尿激素分泌增多，腎小管對水的重吸收增加，尿量減少。醛固酮分泌增加，鈉和水的再吸收增加，以維持血容量。如繼續缺水，細胞外液滲透壓進一步增高，細胞內液移向細胞外，最終是細胞內缺水的程度超過細胞外液缺水的程度，最後可導致腦細胞缺水這引起腦功能障礙。
引起失水多於失鈉且血清鈉濃度高的病因：
一、攝入水量不足：
如外傷、昏迷、食管疾病的吞嚥困難，不能進食，危重病人給水不足，鼻飼高滲飲食或輸注大量高滲鹽水溶液等。主要見於以下情況：
1、不能或不會飲水如口腔、咽及食管疾患、頻繁嘔吐的患者、昏迷病人或極度衰弱的病人等。
2、渴感障礙下丘腦病變可損害口渴中樞，部分腦血管意外病人也會喪失渴感。
3、水源斷絕如沙漠迷路、海上失事等。
以上情況下，又通過面板和呼吸的不斷不感性蒸發水，引起失水多於失鈉，而使血漿滲透壓升高。
二、水喪失過多：
未及時補充，如高熱、大量出汗、大面積燒傷、氣管切開、胸腹手術時內臟長時間暴露、糖尿病昏迷等。包括單純失水和失水多於失鈉，即喪失低滲性液體兩種情況。
1、單純失水有經面板、呼吸失水和經腎失水。前者見於高熱、甲狀腺功能亢進和過度通氣使不感蒸發量加強，後者見於中樞性尿崩症時ADH產生和釋放不足以及腎性尿崩症時因腎遠曲小管和集合管對ADH的反應缺乏，故腎排出大量水分。由於此種失水發生在腎單位的最遠端，在此部分前鈉離子已大部分被重吸收，因此病人每天可排出10～15L的稀釋尿而其中只含幾個mmol的鈉。
2、失水多於失鈉首先經胃腸道喪失含鈉低的消化液，主要見於部分嬰幼兒水樣便腹瀉，糞便鈉濃度在60 mmol/L以下。其次見於大汗淋漓時丟失低滲性液體，常在高溫環境中發生。另外在反覆靜脈注射高滲物質（如甘露醇、尿素和高滲葡萄糖）時，可因腎小管液滲透壓增高而引起滲透性利尿發生失水多於失鈉。
三、其他因素：
人體的差異等問題。
導致兒童高滲性脫水的原因：
導致兒童出現脫水的原因有很多，最常見的是急性胃腸炎和液體攝入過少。嘔吐和腹瀉引起的體液丟失是胃腸炎導致脫水的原因，同時也是引發脫水最常見的原因之一；導致脫水的另一常見原因是液體攝入過少，例如：口咽疼痛引起的吞嚥困難。有時，配方奶粉與水混合的比例不當——奶粉中所加水量過少，也可引起嬰兒出現脫水。
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