失水多於失鈉且血清鈉濃度高即高滲性脫水（hypertonicdehydration），又稱原發性脫水或伴有細胞外液減少的高鈉血癥，其特徵是失水多於失鈉，血清鈉濃度150mmol/L，血漿滲透壓310mOsm/L。當缺水多於缺鈉時，細胞外液滲透壓增加，抗利尿激素分泌增多，腎小管對水的重吸收增加，尿量減少。醛固酮分泌增加，鈉和水的再吸收增加，以維持血容量。如繼續缺水，細胞外液滲透壓進一步增高，細胞內液移向細胞外，最終是細胞內缺水的程度超過細胞外液缺水的程度，最後可導致腦細胞缺水這引起腦功能障礙。
高滲性脫水是指水和鈉同時喪失，但缺水多於缺鈉，故血清鈉高於正常範圍，細胞外液呈高滲狀態，當缺水多於缺鈉時，細胞外液滲透壓增加，抗利尿激素分泌增多，腎小管對水的重吸收增加，尿量減少。醛固酮分泌增加，鈉和水的再吸收增加，以維持血容量。如繼續缺水，細胞外液滲透壓進一步增高，細胞內液移向細胞外，最終是細胞內缺水的程度超過細胞外液缺水的程度，腦細胞缺水將引起腦功能障礙。
早期或輕症患者，由於血容量減少不明顯，醛固酮分泌不增多，故尿中仍有鈉排出，其濃度還可因水重吸收增多而增高。在晚期和重症病例，可因血容量減少，醛固酮分泌增多而致尿鈉含量減少。
高滲性脫水通常都是見於慢性疾病的病人，如大面積的面板燒傷，以及大量的汗液丟失，由於汗液屬於低滲溶液，故丟失的水分比鹽分多，造成血漿滲透壓的增高造成本病。故預防措施應注意上述病人積極的補液，在補液的同時應注意電解質的補充，可減避免造成本病。
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